CYP2C9
INDIKASJON
Genotyping av CYP2C9 er spesielt aktuelt ved avvikende behandlingsrespons ved bruk av legemidler som metaboliseres via CYP2C9.
PRØVEMATERIALE
Fullblod fra EDTA-rør
Holdbarhet
- Romtemp: 7 dager
- Kjøleskap: 30 dager
Etterbestilling
Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.
Prøven kan kun etterbestilles i tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester.
Oppbevaring
Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.
BAKGRUNN
CYP-enzymer er involvert i metabolisme av et stort antall legemidler. Det foreligger genetiske polymorfismer for enkelte CYP-enzymer, som medfører endret aktivitet som kan være av betydning for legemiddelmetabolismen og dermed virkningen av enkelte legemidler.
Enkelte sekvensvarianter i CYP2C9 fører til endret aktivitet i enzymet ved omdannelse av enkelte legemidler og kan gi endret behandlingseffekt eller bivirkningsrisiko.
Det gjøres kvalitativ påvisning av 2 ulike CYP2C9-genvarianter:
CYP2C9*2 (rs1799853, 430C>T or R144C) gir redusert enzymaktivitet.
CYP2C9*3 (rs1057910, 1075A>C or I359L) gir manglende enzymaktivitet.
Tabell 1: Eksempler på legemidler som metaboliseres via CYP2C9:
| Legemiddelgruppe: | Legemiddel: | Se tekst under: | Handelsnavn (eksempel): |
| NSAIDS: | Ibuprofen | 1 | Ibux® |
| Meloksikam | 1 | Meloxicam Blufish® | |
| Piroksikam | 1 | Brexidol® | |
| Celekoksib | 1 | Celebra® | |
| Andre: | Warfarin | 1 | Marevan® |
Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er aktiv modersubstans som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler tilhører denne gruppen.)
En fyldigere oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2C9 finnes på f.eks:
http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1
ANALYSEMETODE OG FREKVENS
LAMP Human CYP2C9 deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere tre forskjellige genvarianter av CYP2C19-genet *2 og*3 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).
- Metoden utføres en gang per uke.
Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi
TOLKNING
Genotypen rapporteres som allelkombinasjonen (samlet kombinasjon av undersøkte varianter).
Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP2C9: *2 og *3
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
CYP2C9 Genotype (allelkombinasjon)
| Svarkommentar: |
*1/*1 |
Det er utført CYP2C9 genotyping av *2 og *3 og det er påvist alleler med normal funksjon. Genotypen tilsier normal CYP2C9 aktivitet.
|
*1/*2
| Det er påvist et allel med normal funksjon og et med redusert funksjon. Genotypen tilsier sannsynlig normal CYP2C9 aktivitet.
|
*1/*3
*2/*2
| Det er påvist et allel med normal funksjon og et med manglende funksjon.
Det er påvist to alleler med redusert funksjon.
Genotypen tilsier redusert CYP2C9 aktivitet.
|
*2/*3
*3/*3
| Det er påvist et allel med redusert funksjon og et med manglende funksjon.
Det er påvist to alleler med manglende funksjon.
Genotypen tilsier manglende CYP2C9 aktivitet. |
1. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er inaktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
2. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er aktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må vurderes for hvert enkelt legemiddel.
3. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der moderstubstansen er inaktiv (prodrugs) og metabolitten er aktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Legemidler kan metaboliseres via flere CYP-enzymer:
En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en CYP2C9-variant som gir redusert eller manglende enzymaktivitet.
Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende legemidler (enzymhemmere elle enzymindusere) og naturlegemidler (f.eks Johannesurt).
Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på legemiddelverkets hjemmeside under: www. legemiddelsok.no
KONTAKTINFORMASJON
Vakttelefon klinisk farmakolog: 960 90 861 (hverdager kl. 8-15)
Vi kan ikke love deg svar på tilbakemeldingen din, men bruker den til å forbedre innholdet. Vi ber om at du ikke deler person- eller helseopplysninger.
