Folkehelseinstituttet (FHI) har nasjonal referansefunksjon for skogflåttencefalittvirus (tick-borne encephalitis virus, TBEV).

Infeksjon med TBEV er nominativt meldepliktig til MSIS i gruppe A.

Det finnes flere kjente subtyper av viruset, og viruset overføres hovedsakelig via skogflått og taigaflått. I Norge er det kun skogflått og den europeiske TBEV-subtypen som er påvist¹. Ved skogflåttencefalitt er det stor variasjon i det kliniske bildet, fra asymptomatisk til svært alvorlig sykdom. Symptomatiske infeksjoner med TBEV kan ha et klassisk bifasisk forløp.

• Fase 1: Etter en inkubasjonsperiode på 1-2 uker kommer den første viremiske fasen (varer ca 1 uke) som ofte gir influensalignende symptomer. Dersom det blir tatt prøver i denne fasen, vil oftest RNA være påvisbart (ca 5 dager i serum, kortere tid i CSF), serologien negativ.
• Fase 2: Etter en symptomfri periode på 3-4 dager eller lenger, vil 1/3 av pasientene gå videre til fase 2 med symptomer på sentral/perifer nerveaffeksjon. Prøver blir ofte tatt i denne fasen. RNA er som regel ikke påvisbart, men påvises noen ganger, spesielt hos immunsupprimerte pasienter². IgM er som hovedregel positiv. IgG +/- avhengig av hvor langt ut i 2. fase prøven tas. Noen får nevrologiske senkomplikasjoner.

OBS: En del pasienter får et monofasisk forløp med kortere tid mellom eksponering/flåttbitt og nevrologiske symptomer. I en norsk multisenterstudie hadde 46% av symptomatiske pasienter monofasisk forløp³.

Les mer om skogflåttencefalitt i smittevernhåndboka og vaksinasjonshåndboka.

TBE-diagnostikk utføres ved flere av landets mikrobiologiske laboratorier.

• Primærdiagnostikk: Det er spesielt viktig å være oppmerksom på muligheten for TBE-infeksjon hos pasienter med aseptisk meningitt/encefalitt, og som har oppholdt seg i risikoområde for TBE i flåttsesongen (april-oktober). Laboratoriet mottar serum fra pasienter med mistanke om TBE, og i tillegg spinalvæske der det er mistanke om vaksinesvikt (intratekal antistoffproduksjon). Disse pasientene vil ofte få en boostring av IgG og en forsinket IgM respons⁴.
• Referansediagnostikk: verifisering/alternativ test ved påvist anti-TBEV IgM- eller IgG-antistoffer ved andre laboratorier i landet. Påvisning av intratekal antistoffproduksjon (antistoffindeks for spinalvæske/serum). Laboratoriet mottar serum og spinalvæske til PCR fra pasienter med mistanke om TBE i tidlig fase, evt. ved immunsuppresjon. PCR-positive prøver (serum og spinalvæske) forsøkes helgenomsekvensert hvis viruskonsentrasjon er høy nok.
• Immunitetsstatus: Beskyttende antistoffnivå for TBE er ikke kjent, rutinemessig kontroll av antistoffer etter vaksinasjon anbefales derfor IKKE.

En av oppgavene for laboratorier med nasjonal referansefunksjon er å opprettholde en samling av stammer og annet referansemateriale. I den forbindelse ber vi om at prøver med påvist IgM sendes til oss for verifisering, lagring og distribusjon.

For innsending benyttes Rekvisisjon for mikrobiologiske undersøkelser.

Følgende opplysninger fylles ut avhengig av indikasjon:

• Klinikk (inkl. symptomer/sykdomsfase, varighet, tidspkt. for eksponering for flåttbitt og sykdomsdebut) og reiseanamnese (endemisk område?)
• Eventuell immunsuppresjon
• Eventuell behandling med IV immunoglobulin (passivt tilførte antistoffer)
• Vaksinasjonsstatus, inkl. informasjon om tidligere vaksinasjon/infeksjon med andre flavivirus, da disse kan kryssreagere i IgG-testen.
• Ved innsending av serum/spinalpar (helst tatt innenfor én times mellomrom) for vurdering av intratekal produksjon, må verdier for total-IgG og albumin i hhv. serum og spinalvæske påføres rekvisisjonen
• Kontaktinformasjon til rekvirent ved mistanke om akutt infeksjon.
• Referansediagnostikk: Resultat og verdi for analyser utført ved primærlaboratoriet.

Viser til Innsending av prøver til mikrobiologiske undersøkelser for postadresse.

*Ved minimum prøvevolum er det ikke mulig å repetere analyser eller evt. undersøke med supplerende analyser.

**TBE-virus er spesielt utsatt for degenerering ved unødvendig langvarig lagring og fryse-tining, spesielt hvis det er lite virus. Ved ønske om PCR-undersøkelse bør derfor prøven sendes kjølig og ankomme FHI samme/neste dag.

*** Det er påvist RNA i urinen i lengre tid enn i spinalvæske/serum hos enkeltkasus med encefalitt^7,8.  Hvis PCR-undersøkelse av urin er aktuelt, bør slike prøver sendes til Sahlgrenska universitetssykehus

Prøven fryses ned etter analysering og oppbevares i vårt frysearkiv i minst 10 år.

TBE-IgM: kvalitativt (positiv/reaktiv/gråsone/negativ). Semikvantitativ ratio for OD/cut-off (semi-kvantitativ) oppgis i kommentar. Evt. antistoffindeks spinal/serum, med kvantitative verdier, hvis albumin og total-IgM i spinal/serum er oppgitt av rekvirent.

TBE-IgG: kvalitativt (positiv/reaktiv/gråsone/negativ). Semikvantitativ ratio for OD/cut-off (semi-kvantitativ) oppgis i kommentar. Evt. antistoffindeks spinal/serum, med kvantitative verdier, hvis albumin og total-IgG i spinal/serum er oppgitt av rekvirent.

TBE-RNA: kvalitativt (påvist/ikke påvist).

Svartid regnes fra prøven mottas til analysen er ferdig og er avhengig av kliniske opplysninger, hasteprøver må begrunnes. Resultater forenlig med akutt infeksjon vil forsøkes ringt ut.

• Mistanke om akutt sykdom: 1-7 dager.
• Utredningsprøver: 1-14 dager.

Generelle betraktninger rundt tolkning

Les mer om skogflåttencefalitt i smittevernhåndboka og vaksinasjonshåndboka..

En forskningsgruppe på FHI er involvert flere internasjonale prosjekter for å finne ut mer om utbredelse og prevalens av flåttbårne sykdommer. Prosjektene er samarbeid mellom forskere i Norge, Skandinavia og Europa. Les mer på prosjektenes hjemmesider.

ScandTick Innovation

TBFVnet