CYP2C19

Genotyping av CYP2C19 kan være aktuelt ved avvikende behandlingsrespons, uventede bivirkninger eller spørsmål om pasienten bruker legemidler som metaboliseres via  CYP2C19. CYP2C19 er spesielt aktuell ved bruk av klopidogrel (forebyggende legemiddel mot dannelse av tromboser). 

Fullblod fra EDTA-rør

Holdbarhet

• Romtemp: 7 dager
• Kjøleskap: 30 dager

Etterbestilling

Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.

Prøven kan kun etterbestilles i tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester.

Oppbevaring

Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.

CYP-enzymer er involvert i metabolisme av et stort antall legemidler. Det foreligger genetiske polymorfismer for enkelte CYP-enzymer, som medfører endret aktivitet som kan være av betydning for legemiddelmetabolismen og dermed virkningen av enkelte legemidler. 

Enkelte sekvensvarianter i CYP2C19 fører til endret aktivitet i enzymet ved omdannelse av enkelte legemidler og kan gi endret behandlingseffekt eller bivirkningsrisiko.

Det gjøres kvalitativ påvisning av 3 ulike CYP2C19-genvarianter:

 *2 rs4244285, 681G>A gir manglende enzymaktivitet

 *3 rs4986893, 636 G>A gir manglende enzymaktivitet

*17 rs12248560, -806 C>T gir økt enzymaktivitet

En andel av befolkningen har genvarianter som medfører redusert enzymaktivitet og kan få høye konsentrasjoner av aktuelle legemidler; https://www.legemiddelhandboka.no/G6.1/Tabeller, med økt risiko for bivirkninger/toksiske effekter ved vanlig dosering.

Noen prosent i befolkningen har genvarianter som medfører ekstra høy enzymaktivitet og kan få lave konsentrasjoner av aktuelle legemidler, https://www.legemiddelhandboka.no/G6.1/Tabeller, med manglende effekt ved vanlig dosering.

For legemidler som er inaktive (prodrug) og må omdannes til aktiv metabolitt via CYP2C19, som klopidogrel, blir situasjonen omvendt av den som er beskrevet over: Ved redusert enzymaktivitet  dannes det mindre aktiv metabolitt og man kan få redusert/manglende effekt av legemidlet. De som har raskere enzymaktivitet får høyere konsentrasjoner av aktiv metabolitt, med økt risiko for bivirkninger.

CYP2C19 metaboliserer ulike legemidler, som f.eks:

Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler tilhører denne gruppen)
2: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til aktiv metabolitt.
3: Legemidlet er et prodrug. Prodrug er legemiddel hvor moderstoff er inaktivt og må omdannes til aktiv metabolitt.

En mer utfyllende oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2C19 finnes på f.eks:
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1

Frekvens av CYP2C19-genvarianter (allelfrekvens)

• CYP2C19*2: 7 – 21 % blant kaukasiere, 18 – 38 % blant asiater (sør/øst) og 17 – 25 % i afrikanske populasjoner.
• CYP2C19*3: < 1 % blant kaukasiere, 3 – 13 % blant asiater og < 1 % i afrikanske populasjoner.
• CYP2C19*4: 0,6 – 3 % blant kaukasiere og < 1,2 % blant asiater (*4 utføres ikke).
• CYP2C19*17: 18 – 27 % blant kaukasiere, < 4 % blant asiater og 18 – 21 % i afrikanske populasjoner.

LAMP Human CYP2C19 deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere tre forskjellige genvarianter av CYP2C19-genet *2, *3 og *17 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).

• Metoden utføres minst én gang per uke.

• Hasteprøver kan analyseres på forespørsel.

Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi

Genotypen rapporteres som allelkombinasjonen (samlet kombinasjon av undersøkte varianter).
Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP2C19: *2, *3, *17
*1/*1 (villtype eller normal) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.

Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes. 

1. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er inaktiv:

Økt aktivitet i CYP2C19 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C19 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.

2. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er aktiv:
Økt eller redusert aktivitet i CYP2C19 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må vurderes for hvert enkelt legemiddel.

3. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 som er prodrugs:
Økt aktivitet i CYP2C19 tilsier økt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C19 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.

Legemidler som metaboliseres via flere CYP-enzymer:
En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en CYP2C19-variant som gir økt eller redusert enzymaktivitet.

Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende legemidler (enzymhemmere eller enzymindusere) og naturlegemidler (f.eks Johannesurt).

Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på legemiddelverkets hjemmeside under: www.legemiddelsok.no

Vakttelefon klinisk farmakolog: 960 90 861 (hverdager kl. 8-15)