Ped nevroblastom

R-I: Randomisering av induksjonsbehandlingen mellom rapid-COJEC og GPOH-induksjon
R-HDC: Randomisering mellom høydosebehandling med standard BuMel og tandem høydose tiotepa + BuMel
R-RTx: Randomisering av pasienter som etter kirurgi og/eller etter høydosebehandling har makroskopisk gjenværende tumer, mellom strålebehandling av hele preoperativ tumorseng eller preoperativ tumorseng + en boost mot gjenværende tumor

Denne kuren gjelder RAPID COJEC kur C og er laget med vektkategorisering

Kurmatrise

Kurene er laget med dosestiger/dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	≥ 12 kg: 1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv infusjon	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min.	Dag 1
	5-12 kg: 0,05 mg/kg
	0-5 kg: 0,03 mg/kg
Δ Etoposid (030a) Δ etoposidfosfat (030b) *)	≥ 12 kg: 175 mg/m²	iv infusjon	Etoposid (030a): NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml Etoposidfosfat (030b): 50-100 ml NaCl 9 mg/ml	Etoposid: 4 timer Etoposidfosfat: 2-4 timer	Dag 1 og 2
	5-12 kg: 5,83 mg/kg
	0-5 kg: 3,89 mg/kg
Mesna	200 mg/m²	iv		Bolus før syklofosfamid	Dag 1 og 2
Δ Syklofosfamid	≥ 12 kg: 1050 mg/m²	iv infusjon	25-250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1 og 2
	5-12 kg: 35 mg/kg
	0-5 kg: 23,34 mg/kg

*) Ved bruk av etoposidfosfat: Velg kur ped nevrob 030b. Etoposidfosfat er spesielt velegnet til svært små barn og til barn som ikke tåler stor volumbelastning. Infusjonstiden for etoposidfosfat kan om ønskelig reduseres til 2 timer.

Blodprøver/kurkriterier

Kurene gis hver 10. dag uavhengig av blodprøvesvar, forutsatt fravær av ukontrollert infeksjon. Pågående antibiotikabehandling er ikke grunn til å utsette neste kur.

G-CSF skal være seponert minst 24 timer før kurstart.

Kurene gis i følgende rekkefølge: A - B - C - B - A - B - C - B.

Forundersøkelser

Hb, hvite m/diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, kreatinin
Husk LD og NSE ved evalueringstidspunkt
Høyde, vekt, BT, puls, urin-stix

Premedikasjon

Ingen bortsett fra antiemetika

Antiemetika

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

G-CSF (filgrastim) gis mellom kurene i dosering 5 µg/kg daglig sc fra ca. 24 timer etter avsluttet cytostatikainfusjon til dagen før neste kur (minimum tid mellom G-CSF og neste kur: 24 timer). NB! Protokollen godtar ikke bruk av pegfilgrastim.
I HR-NBL1-protokollen var det spesifisert pneumocystisprofylakse gjennom hele behandlngsperioden til 6 måneder etter HMAS, men det er ikke nevnt i den nye. Vi opprettholder anbefalingen om pneumocystisprofylakse som før.

Spesielle forholdsregler

Etoposid:

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter

Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Etterhydrering etter syklofosfamid, 3000 ml/m²/24 timer: Glukose 50 mg/ml tilsatt pr. 1000 ml:
- Mesna 400 mg
- NaCl 70 mmol
- KCl 20 mmol
Dag 2: Hydreringen stoppes mens etoposid gis, gjenopptas etterpå og går til 24 timer etter at siste syklofosfamiddose er avsluttet

U-stix før syklofosfamid og deretter minst en gang daglig mhp hematuri, oftere om nødvendig (ved moderate doser Ifo/syklo)

Før nøyaktig væskeregnskap. Ved diurese < 600 ml/m²/6 timer: Gi furosemid 0,5 mg/kg

Dosejustering

Etter vekt: Se kurmatrise. Etter toksisitet: Se protokoll.

Evaluering

Etter protokoll

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Etoposid/etoposidfosfat og syklofosfamid kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Vinkristin: vesentlig fekal utskillelse. Etoposid/etopoosidfosfat: dels renal, dels fekal utskillelse. Syklofosfamid: renal utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Vinkristin er lite benmargshemmende
Etoposid/etoposidfosfat: Kvalme, benmargshemning. Allergiske reaksjoner kan forekomme, kuren gis under anafylaksiberedskap.
Syklofosfamid: Kvalme, benmargshemming, håravfall. Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna.