Lymfom

Lymfom 038abcd, 039abc, 151abcd EPOCH +/- Rituksimab iv sc

19.01.2024Versjon 1.26Forfatter: Eva B. Valaker HektnerGodkjent av: Harald HolteGodkjent dato: 26.05.2020

Kurdefinisjon 

Lymfom 038a: EPOCH-Grunndose rituksimab iv lymfom_038a.pdf

Lymfom 038b: EPOCH-Doseesekalering 20 % rituksimab iv lymfom_038b.pdf

Lymfom 038c: EPOCH-Doseesekalering 40 % rituksimab iv lymfom_038c.pdf

Lymfom 038d: EPOCH-Doseesekalering 60 % rituksimab iv  lymfom_038d.pdf

Lymfom 039a: EPOCH Grunndose-rituksimab sc lymfom_039a.pdf

Lymfom 039b: EPOCH-Doseesekalering 20 % rituksimab sc lymfom_039b.pdf

Lymfom 039c: EPOCH-Doseesekalering 40 % rituksimab sc lymfom_039c.pdf

Lymfom 151a: EPOCH Grunndose lymfom_151a.pdf

Lymfom 151b: EPOCH Doseesekalering 20 % lymfom_151b.pdf

Lymfom 151c: EPOCH Doseesekalering 40 % lymfom_151c.pdf

Lymfom 151d: EPOCH Doseesekalering 60 % lymfom_151d.pdf

Indikasjon 

Hodgkin lymfom, non-Hodgkin lymfom. Kuren kan brukes som forberedelse til allo-SCT med redusert kondisjonering (RIC)

Kurmatrise Lymfom 038a – 039a -151a: Grunndose 

Virkestoff               

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

0,4 mg/m2

maks 0,5 mg/døgn

iv infusjon

Blandes i samme pose, 500-1000 ml NaCl 9 mg/ml, avhengig av pasientens vekt ***)

Kontinuerlig infusjon over

4 døgn.

Poseskift etter 24 t

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4. Angitt dose er dose pr. døgn

Δ Etoposid

50 mg/m2

iv infusjon

Δ Doksorubicin

10 mg/m2

iv infusjon

Δ Syklofosfamid

750 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml, volum avhengig av dose

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

1-5

Rituksimab iv (lymfom 038a)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

Opptrappende fra 25 ml/t.

Dag 1

Rituksimab sc (lymfom 039a)

1400 mg

sc på abdomen

11,7 ml ferdig løsning

5 min

Dag 1

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

*) Grunndosen er angitt for hver pose apoteket lager.

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

***) Av konsentrasjons- og stabilitetshensyn for etoposid blir medikamentene til pasienter < 100 kg blandet i 500 ml NaCl, mens pasienter ≥ 100 kg får medikamentene blandet i inntil 1000 ml NaCl. Det endelige volumet vil derfor variere og avvike fra det som kommer opp i bestillingsbildet i CMS.

Kurmatrise Lymfom 038b – 039b -151b: Doseesekalering 20 % 

Virkestoff

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

0,4 mg/m2

(maks 0,5 mg/døgn)

iv infusjon

Blandes i samme pose 1000 ml NaCl 9 mg/ml

Kontinuerlig infusjon over

4 døgn.

Poseskift etter 24 t

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4. Angitt dose er dose pr. døgn

Δ Etoposid

60 mg/m2

iv infusjon

Δ Doksorubicin

12 mg/m2

iv infusjon

Δ Syklofosfamid

900 mg/m2

iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

1-5

Rituksimab iv (lymfom 038b)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

Opptrappende fra 25 ml/t.

Dag 1

Rituksimab sc (lymfom 039b)

1400 mg

sc på abdomen

11,7 ml ferdig løsning

5 min

Dag 1

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

*) Grunndosen er angitt for hver pose apoteket lager.

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

Kurmatrise Lymfom 038c – 039c -151c: Doseeskalering 40 % 

Virkestoff

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

0,4 mg/m2

(maks 0,5 mg/døgn)

iv infusjon

Blandes i samme pose 1000 ml NaCl 9 mg/ml

Kontinuerlig infusjon over

4 døgn.

Poseskift etter 24 t

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4. Angitt dose er dose pr. døgn

Δ Etoposid

70 mg/m2

iv infusjon

Δ Doksorubicin

14 mg/m2

iv infusjon

Δ Syklofosfamid

1050 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml, volum avhengig av dose

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

1-5

Rituksimab iv (lymfom 038c)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

Opptrappende fra 25 ml/t.

Dag 1

Rituksimab sc (lymfom 039c)

1400 mg

sc på abdomen

11,7 ml ferdig løsning

5 min

Dag 1

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

*) Grunndosen er angitt for hver pose apoteket lager.

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

Rituksimab eller biosimilar benyttes ved B-NHL, ikke ved Hodgkins eller T-NHL.

Kurmatrise Lymfom 038d – 151d: Doseeskalering 60 % 

Virkestoff

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

0,4 mg/m2

(maks 0,5 mg/døgn)

iv infusjon

Blandes i samme pose 1000 ml NaCl 9 mg/ml

Kontinuerlig infusjon over

4 døgn.

Poseskift etter 24 t

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4. Angitt dose er dose pr. døgn

Δ Etoposid

80 mg/m2

iv infusjon

Δ Doksorubicin

16 mg/m2

iv infusjon

Δ Syklofosfamid

1200 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml, volum avhengig av dose

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

1-5

Rituksimab iv (lymfom 038d)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

*) Grunndosen er angitt for hver pose apoteket lager.

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

Rituksimab eller biosimilar benyttes ved B-NHL, ikke ved Hodgkins eller T-NHL.

Blodprøver / kurkriterier 

  • Blodprøver. Kardiologisk vurdering på indikasjon – doksorubicin er kardiotoksisk.
  • Lymfocytter < 10, nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50, bilirubin < 25
  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab. Første dose prednisolon gis 30-60 min før rituksimab.

Antiemetika 

Kuren er sterk emetogen.

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1-5. (Prednisolon er en del av kuren)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

Trimetoprim/sulfa (Bactrim) 1 tablett daglig (pneumocystisprofylakse)
Aciklovir 200 mg x 3 (virusprofylakse)
NaCl munnskyll 25 ml x 4

Ulcusprofylakse med H2-reseptorantagonst eller protonpumpehemmer dag 1-5, eventuelt lenger ved behov
Pegfilgrastim 6 mg sc på dag 6 som engangsdose

Spesielle forholdsregler 

  • Kuren krever sentralvenøs tilgang. Vinkristin, doksorubicin og etoposid gis som kontinuerlig infusjon over 96 timer i sentralt venekateter. Medikamentene blandes i samme pose. Ny pose daglig. Vinkristin og doksorubicin er begge svært vevstoksiske, og ekstravasal infusjon må unngås.
  • Pga fare for utfelling av etoposid ved lave temperaturer, skal pose, pumpe og slange pakkes godt i under jakke/genser ved temperatur under 8 °C)
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid må være tilgjengelig i avdelingen.
  • Hydrering i forbindelse med syklofosfamid: 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis på 2 timer
  • Blodprodukter skal være bestrålte siste måned før allogen stamcelletransplantasjon og før HMAS

 

Rituksimab iv:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Rituksimab sc

  • Subkutan administrasjon krever fravær av infusjonsreaksjon ved forrige intravenøse infusjon av rituksimab. NB: Første behandling etter mer enn 4 mnd. fra forrige behandlingsserie skal gis intravenøst
  • Blodtrykk og puls måles før start. Pasienten observeres i 15 min etter injeksjon
  • Pasienten bør instrueres om å kontakte lege øyeblikkelig ved symptomer på alvorlige reaksjoner; pustevansker, hevelse av tunge eller svelg, oppkast eller hjertebank
  • Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig

Evaluering 

Etter individuell vurdering

Dosejustering 

Basert på laveste verdi for nøytrofile (ANC) i blodprøver tatt 2 ganger ukentlig. Første DA-EPOCH-kur gis i full dose til alle unntatt ved nøytrofile < 1,0 på dag 42, se Bio-CHIC protokoll s. 28. Dosejusteringer skjer etter hver kur på bakgrunn av verdier etter foregående kur

Nøytrofile/trc.

Vinkristin

Etoposid

Doksorubicin

Syklofosfamid

Prednisolon

Nadir ANC ≥ 0,5

Ingen endring

+ 20 %

+ 20 %

+ 20 %

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5 1-2 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5
3 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Reduser 20 %

Ingen endring

Ved nadir trc.
< 25

Ingen endring

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Ingen endring

Utskillelse 

Doksorubicin: Skilles ut i urin og avføring

Etoposid: Skilles ut i urin og avføring
Syklofosfamid: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Vinkristin: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Siden vinkristin og doksorubicin gis som kontinuerlig infusjon, må de gis i sentralt venekateter, slik at risikoen for ekstravasering minimaliseres

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Syklofosfamid og etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Rituksimab er ikke vevstoksisk/ vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet, merk; maksimum kumulativ dose (vanligvis 300 (barn og ungdom, i kombinasjon med mediastinalbestråling) - 550 mg/m2). Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon.

Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Syklofosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Nyretoksisitet ved høye doser. Gonadetoksisk hos menn. Konjunktivitt. Hemorragisk cystitt kan forekomme, spesielt ved høyere doser. Motvirkes med hydrering og Mesna.

Kuren er sterkt benmargshemmende og immunhemmende.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon