Blodsykdommer

Blod 145 Fludarabin/syklofosfamid iv/rituksimab 1600 sc

16.01.2024Versjon 1.8Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig Geir TjønnfjordGodkjent dato: 24.02.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kronisk lymfatisk leukemi, fra kur 2

Kurmatrise 

Virkestoff            

Grunndose

Adm.måte

Oppløsning

Adm.tid

Beh.dager

Δ Fludarabin

25 mg/m2

iv

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

1-3

Δ Syklofosfamid

250 mg/m2

iv

100 ml

NaCl 9 mg/ml

5 min

1-3

Rituksimab

1600 mg

sc

Ferdig løsning 13,4 ml

ca. 5-10 min

1

Kurintervall: 28 dager.

Blodprøver/ kurkriterier 

Blodprøver: Hb, hct, hvite m/diff, trombocytter, Na, K, kreat, urea, urinsyre, ALAT, LD, ALP, CRP.

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 x 109/L og trombocytter ≥ 50 x 109/L. Hvis kriteriene ikke oppfylles, utsettes kur i inntil 2 uker, og dosene for fludarabin og syklofosfamid reduseres med 25 %. Hvis tilsvarende toksistet gjentar seg, reduseres dosene ytterligere til 50 % av utgangsdosen.

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 1 time før rituksimab. Vurdere å gi metylprednisolon 16 mg kvelden før + om morgenen kurdagen.

Antiemetika 

Middels til sterk emetogenisitet.

Netupitant/palonosetron  300mg/0,5mg dag 1

Deksametason 12 mg dag 1

Deksametason 8 mg dag 2-3

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa 1 tabl. daglig, under og i minst tre måneder etter behandling.
  • Virusprofylakse kan vurderes.

Spesielle forholdsregler 

  • Rituksimab gis først, deretter fludarabin og syklofosfamid
    • Det antas at rituksimab 1600 mg sc tilsvarer 500 mg/m2 iv.
    • Det skal alltid ha vært gitt en full dose rituksimab iv uten vesentlig reaksjon før overgang til sc administrasjon
    • Alternativt kan fludarabin og syklofosfamid gis som tabletter, hhv. fludarabin 40 mg/m2 og syklofosfamid 250 mg/m2, begge dag 1-3 (handlingsprogram s. 145)
  • Ved høyt antall lymfocytter må pasienten være godt hydrert.
  • Rituksimab kan gi hypotensjon, og det bør overveies om ev. antihypertensiv behandling bør avbrytes 12 timer før administrasjon av rituksimab
  • Bestrålte blodprodukter etter behandling med fludarabin.
  • Obs risiko for autoimmun hemolytisk anemi, relatert til grunnsykdom og fludarabin.
  • Obs risiko for tumorlysesyndrom ved stort tumorvolum. I så fall: Rikelig hydrering og allopurinol

Rituksimab sc

  • Subkutan administrasjon krever fravær av infusjonsreaksjon ved forrige intravenøse infusjon av rituksimab. NB: Første behandling etter mer enn 4 mnd. fra forrige behandlingsserie skal gis intravenøst
  • Blodtrykk og puls måles før start. Pasienten observeres i 15 min etter injeksjon
  • Pasienten bør instrueres om å kontakte lege øyeblikkelig ved symptomer på alvorlige reaksjoner; pustevansker, hevelse av tunge eller svelg, oppkast eller hjertebank
  • Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig

Dosejustering 

Hematologisk toksisitet: Se over for dosereduksjon av fludarabin/syklofosfamid. Rituksimab-dosene reduseres ikke.
Ved kreatinin-clearance30-60 ml/min reduseres fludarabindosen med 50 %. Ved kreatinin-clearance < 30 ml/min bør alternativ behandling vurderes.

Utskillelse 

Syklofosfamid og rituksimab skilles hovedsaklig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Fludarabin og rituksimab er ikke vevsirriterende. Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Bivirkninger 

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, men vanligvis ikke noe problem i aktuelle dose.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Rituksimab sc:

Lokale bivirkninger som smerter, hevelse, blåmerker, blødning, rødhet i huden, kløe og utslett kan oppstå