Ped AML

18.04.2024•Versjon 1.17•Forfatter: Fagforvaltning CMS, Marit Hellebostad og Anne Vestli, Marit Hellebostad•Godkjent av: Diagnosefaggrupe barnekreft•Godkjent dato: 30.07.2019

Kurdefinisjon

Ped AML 004c: NOPHO AML 2012, ADE vekt over 10 kg ped_aml_004c.pdf

Ped AML 004d: NOPHO AML 2012, ADE vekt under 10 kg ped_aml_004d.pdf

Ped AML 004e: NOPHO AML 2012, ADE med etoposidposfat, vekt over 10 kg ped_aml_004e.pdf

Ped AML 004f: NOPHO AML 2012, ADE med etoposidposfat, vekt under 10 kg ped_aml_004f.pdf

Indikasjon

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll NOPHO-DHB AML 2012.

Kur ADE er kur nr. 2 (standardkur etter randomisering 2). ADxE er fjernet pga. utilgjengelighet av liposomalt daunorubicin (Dx)

Kurmatrise

Over 1 år og over 10 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Cytarabin	100 mg/m²	iv infusjon	500 mL NaCl 9 mg/ml	24 timer	Dag 1 og 2
Δ Cytarabin	100 mg/m² x 2 per dag	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml 50 ml, volum 25-50 ml avhengig av vekt	30 min	Dag 3 – 9, totalt 12 doser *)
Δ Daunorubicin	60 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL avhengig av vekt	1 time	Dag 2, 4 og 6
Δ Etoposid (004c)	150 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	2 timer	Dag 6, 7 og 8
Δ Etoposidfosfat (004e) )**	150 mg/m²	iv infusjon	50-100 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 6, 7 og 8
Δ Metotreksat it, ev. trippel ved CNS-sykdom, se )*	1-2 år: 8 mg 2-3 år: 10 mg ≥ 3 år: 12 mg	it			Dag 1

Under 1 år eller under 10 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm. måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Cytarabin	3,3 mg/kg	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	24 timer	Dag 1 og 2
Δ Cytarabin	3,3 mg/kg x 2 per dag	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL avhengig av vekt	30 min	Dag 3 – 9, totalt 12 doser *)
Δ Daunorubicin	2 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL avhengig av vekt	1 time	Dag 2, 4 og 6
Δ Etoposid (004d)	5 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	2 timer	Dag 6, 7 og 8
Δ Etoposidfosfat (004f) )**	5 mg/kg	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 6, 7 og 8
Δ Metotreksat it, ev. trippel ved CNS-sykdom, se )*	0-1 år: 6 mg 1-2 år: 8 mg	it			Dag 1

*) Første cytarabindose gis på kvelden dag 3, siste om morgenen dag 9

**) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped AML 004e og 004f) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

***) Ved primær CNS-affeksjon gis trippel it i stedet for metotreksat. Bestilles separat, kur ped AML 020. Metotreksat må da utelates fra denne kuren.

Kurkriterier

< 5% blaster i benmarg dag 22: Kuren kan startes når perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 80, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres. Obs. bilirubin for ev. dosejustering av DaunoXome (protokoll s. 51).

≥ 5% blaster i benmarg dag 22: Kuren skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier. Trombocytter > 50 før spinalpunksjon, gi ev. trombocyttransfusjon.

Ekkokardiografi skal være gjort før kuren startes.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 ml/m²) under kuren.

Støttemedikasjon

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. Stor risiko for mukositt.

De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Dette gjelder spesielt de som startet kuren tidlig pga dårlig respons på første kur.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Antiemetika

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Neste kur

Benmargs-vurdering etter ADE:

Gjøres dag 22 dersom kuren ble startet tidlig pga dårlig respons på første kur. I så fall må benmargsprøve repeteres ukentlig inntil klar for neste kur. Dersom blaster stiger til > 5 %, går pas. av ptrotokollen, og det gis rescue-terapi.
Umiddelbart før start av konsolidering dersom det var < 5% blaster i marg tatt etter første kur.

Bare pasienter som er i remisjon (< 5% blaster) fortsetter i protokollen.

Blodverdiene skal være stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥80.

Ekkokardiografi skal være gjort før neste kur.

Dosejustering

Dosereduksjon etter alder og vekt, se kurmatrise

Ekstravasasjon

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon