Ped sarkom 054a: Euro Ewing 2012 Dokso/eto/ifos/vinkr (VIDE),10 kg+ ped_sarkom_054a.pdf

Ped sarkom 054b: Euro Ewing 2012 Dokso/eto/ifos/vinkr (VIDE),0-10kg ped_sarkom_054b.pdf

Ewing sarkom behandlet etter Euro Ewing 2012-protokollen. VIDE-kuren tilhører behandlingsarm A, mens vi vanligvis bruker kurene i arm B.
(Protokollen brukes som «best available treatment».)

Over 1 år og over 10 kg (Ped sarkom 054a)

Under 1 år eller under 10 kg (Ped sarkom 054b)

Kurintervall: 21 dager

Se under avsnittet Dosejustering for retningslinjer vedr. ytterligere dosereduksjon hos barn

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 80

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

NB! Det er svært viktig å holde behandlingsintensiteten oppe.

Dersom pasienten har passert nadir og har stigende blodverdier, kan man vurdere å starte kuren til tross for at blodprøvekravene ikke er helt innfridd.

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling til barn. Kvalmebehandling av barn

• Eventuell vekstfaktorstøtte: Anbefales i protokollen, men kan vurderes individuelt.
  G-CSF 5 µg/kg x 1 sc til benmargsregenerasjon. Seponeres minst 24 timer før neste kur.

• Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon anbefales

• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Hydrering/væskebalanse:

• Etoposid gis før ifosfamid hver dag og utgjør så mye væske at det regnes som forhydrering til ifosfamid dag 1
• Støt med mesna gis rett før ifosfamid dag 1-3

• Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med mesnahydrering

• Hydrering med mesna startes samtidig med ifosfamidinfusjon dag 1 og fortsetter til 24 timer etter avslutning av siste ifosfamiddose.
• Det gis 3000 ml/m²/døgn. Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 ml. Hastighet 125 ml/m²/time
• Hydreringen skal gå uendret under doksorubicininfusjonene, men stoppes under etoposidinfusjonen dag 2-3.
• Vekt x 2 daglig

• Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv.

• Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/ undersøkelser:

• Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur.
• U-stix x 2 per dag mtp. hematuri, oftere om nødvendig

ed CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

• Se protokollen kapittel 7.4.1 mtp ev. dosemodifikasjoner ut fra toksisitet
• Doser skal reduseres med 25 % hvis kritiske blodverdier ikke er tilfredsstillende dag 22.
• Ved GFR < 60 skal syklofosfamid gis i stedet for ifosfamid
• Til barn under 10 kg og/eller under 1 år doseres medikamentene per kg kroppsvekt. Dette er ikke spesifisert i Euro Ewing 2012-protokollen, da det er en protokoll som primært er ment for barn > 2 år. Vi har derfor brukt dosemodifikasjonene som er beskrevet i FaR-RMS protokollens Appendix 3 og 4 for de minste barna.
• Ped sarkom 054b gjelder for barn 6-12 mndr og/eller 8-10 kg. For barn < 6 mndr og/eller < 8 kg skal dosene reduseres ytterligere. Dette gjøres ved å redusere dosene prosentvis i «Bestill-bildet» i CMS:
  • Til barn under 6 mndr og/eller under 8 kg skal alle dosene reduseres til 67%.
  • Til barn under 3 mndr og/eller under 5 kg skal alle dosene reduseres til 50%.
  • Barn under 3 mndr skal ikke ha doksorubicin eller ifosfamid.
• Ved manglende/liten toksisitet, kan dosene økes progressivt. (Se FaR-RMS-protokollens Appendix 3)

Vinkristin er vevstoksisk og bør helst gis i sentralt venekateter. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Ifosfamid er vevsirriterende, men som regel ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner  

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Doksorubicin: Hovedsakelig fekal utskillelse

Etoposid: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinkristin: Ikke benmargstoksisk. Magesmerter, obstipasjon, øker på etter gjentatte doser. Perifer nevropati

Doksorubicin: Benmargshemning. Mukositt. Kardiotoksisk, husk ekkokardiografi etter 320 mg/m² kumulativ dose

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Benmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Hepatotoksisitet. Lett nevropati

Ifosfamid: Benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet. Se retningslinjer under spesielle forholdsregler.