Ped ALL

Ped ALL 052 IntReALL HR-HC2 Konsolideringsblokk 2 uke 8 ved residiv av ALL, høy risiko

02.05.2024Versjon 1.11Forfatter: Marit Hellebostad/Anne VestliGodkjent av: Fagansvarlig OUS/BarnekreftGodkjent dato: 2007-01-01

Kurdefinisjon 

Ped ALL 052: IntReALL HR HC2 konsolideringsblokk 2, uke 8 ped_all_052.pdf

Indikasjon 

Akutt lymfatisk leukemi, residiv klassifisert som høy risiko

 

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Deksametason *)

10 mg/m²/dag (maks daglig dose 40 mg

po

Delt på 2 (-3) daglige doser

Dag 1-6

Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)

Se tabell nedenfor

intratekal injeksjon

Blandes i samme sprøyte

Settes intratekalt av lege

Dag 1

Δ Cytarabin

2000 mg/m2,
4 doser

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

3 timer

Fra om kvelden dag 1, 4 doser med 12 timers mellomrom

Δ Etoposid

100 mg/m2,
5 doser

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon

0,35 mg/ml

4 timer

Fra ettermiddag dag 3, 5 doser med 12 timers mellomrom

Δ PEG-asparaginase

1000 IE/m2

im injeksjon/ iv infusjon

Til iv infusjon blandes PEG-asp i 100 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer ved iv infusjon

Dag 6

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)

< 1

1,0-1,9

2,0-2,9

≥ 3,0

Mtx (mg)

6

8

10

12

Cytarabin (mg)

16

20

26

30

Prednisolonsuccinat (mg)

4

6

8

10

*) Forordnes i pasientkurve

Blodprøver / kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 og tilfredsstillende klinisk tilstand
Benmargskontroll på dag 1 uke 8 er obligatorisk, se protokoll (seksjon 12.5.4, side 57 i protokollen versjon 2.2).

Ved ikke representativ marg kan kuren utsettes, og undersøkelsen må gjentas.

Antiemetika 

Moderat til sterk emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Premedikasjon 

Før PEG-asparaginase:

  • I induksjonsfasen: Ingen rutinemessig
  • Fra og med HC1:
    • Hydrokortison (Solu-Cortef®) 2 mg/kg (maks 100 mg) iv 30 min før infusjonen
    • H1-antagonist: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv 30 min før infusjonen eller alternativt preparat

Støttemedikasjon 

  • Prednisolon øyedråper 1-2 dråper i hvert øye x 2-3 dag 1-6
  • Pyridoksin (vitamin B6) 100 mg/m2 iv er anbefalt før hver dose cytarabin som profylakse mot CNS-toksisitet, men det har ikke vært vanlig å gi det på Rikshospitalet
  • Husk ulcusprofylakse (fortrinnsvis ranitidin, evt. protonpumpehemmer) og obstipasjonsprofylakse med laktulose/Movicol .
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa (ikke sammen med mtx), Dapson eller pentamidin. Protokollen anbefaler også profylakse mot soppinfeksjoner (seksjon 12.10 side 68 i protokoll versjon 2.2)

Spesielle forholdsregler 

  • Ingen spesiell hydrering i henhold til protokoll, men god hydrering anbefales

  • Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

  • Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
  • PEG-Asparaginase
    • PEG-Asparaginase kan gis intravenøst eller intramuskulært. Det er intravenøst som er lagt inn i kurdefinisjonen. Dersom man heller vil gi PEG-Asparaginase im, må denne bestilles for seg (Ped ALL 097b), og PEG-Asparaginase iv i kurdefinisjonen må utelates.
    • Anafylaksiberedskap for etoposid og for PEG-asparaginase: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg) im og hydrokortison (Solu-Cortef)  (50-)100 mg iv
    • Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon av PEG-asparaginase: Gi trombocyttransfusjon først.

    • Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinase, se protokoll (seksjon 12.5.4, side 57 i protokoll versjon 2.2).

    • Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.

Ekstravasasjon 

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Cytarabin og PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

 

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både mtx og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Utskillelse 

Cytarabin: Vesentlig renalt. Kort halveringstid.
Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider/asparaginase.

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum.

Etoposid: Anafylaktoide reaksjoner kan forekomme, anafylaksiberedskap nødvendig
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.