ped_lever_021.pdf

Paediatric Hepatic International Tumour Trial.
PHITT
Version 3.0, 17th October 2018
EudraCT number: 2016-002828-85
ISRCTN reference number: 17869351
Hovedutprøver: Marta Maria Burman/Bernward Zeller
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Hepatocellulært carcinom (HCC), non-resesert eller metastatisk (behandlingsgruppe F).

Pasienter i behandlingsgruppe F randomiseres til en av følgende undergrupper:

• PLADO + sorafenib med kurintervall 21 dager (gruppe F1)

eller

• Alternerende PLADO + sorafenib/GEMOX + sorafenib med kurintervall 14 dager (gruppe F2)

F1: Nøytrofile > 0,75, trombocytter > 75. F2: Nøytrofile > 0,50, trombocytter > 50.

Blodprøver: Hb, hvite m. diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, kreatinin, alfaføtoprotein

Undersøkelser: Kardiologisk vurdering, nyrefunksjonsundersøkelser (GFR) og hørselsundersøkelser i henhold til protokoll

• Av praktiske årsaker bør doksorubicin gis før cisplatin – kan gis sammen med prehydreringen.
• Prehydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000ml,200 ml/m²/time i 3 timer før cisplatininfusjonen startes
• Parallellhydrering: Det gis 1500 ml/m² ( = 125 ml/m²/time) over 12 timer. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO₄ 4 mmol og mannitol 12 g (tilsvarer 80 ml mannitol 150 mg/ml) /1000ml. Skal gå parallelt med cisplatin (6 timer) og 6 timer etter avlsuttet cisplatin.
• Posthydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO₄ 4 mmol /1000 ml.
  Det gis 125 ml/m²/time i 18 timer (fra 6 timer etter avsluttet cisplatin)
• Det har vært praksis å tilsette kalsiumklorid i hydreringsvæsken, men dette er uheldig av stabilitetshensyn i kombinasjon med MgSO₄. Følg elektrolytter nøye, og gi eventuelt kalsiumtilskudd ved siden av om nødvendig.
• Doksorubicin og MgSO₄ kan ikke gis samtidig pga faren for utfellinger. Doksorubicin på dag 2 må derfor gis etter at posthydreringen er avsluttet.
• Før nøyaktig væskeregnskap. Ved diurese < 6 ml/kg/2 timer: Gi mannitol 15% (150 mg/ml ) iv, dose 50 ml/m² over 15-30 min. Unngå bruk av furosemid.

• Det er viktig å unngå bruk av andre nefrotoksiske og ototoksiske medikamenter i behandlingsperioden, se norsk protokolltillegg

• Det forventes tubulær nefrotoksistet som kan indisere tilskudd av magnesium. Dette indiserer ikke dosereduksjon av cisplatin.
• I behandlingsgruppe F2 kan det bli nødvendig med G-CSF etter gemcitabin for å opprettholde kurintervall på 14 dager, se protokoll s. 60
  

Kuren er svært emetogen, og optimal kvalmebehandling er påkrevet. Obs. forsinket kvalme.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Reduserte doser ved vekt < 10 kg, se kurmatrise. Se også PHITT-protokollen fra s. 64 for dosejustering pga. toksisitet.

Cisplatin er vevsirriterende.
Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Doksorubicin: Skilles hovedsakelig ut i feces. En mindre mengde skilles ut i urin i >5 døgn.

Cisplatin: Vesentlig renal utskillelse. Halveringstid sterkt varierende, beskrevet opp mot 4 døgn.

Sorafenib: Metaboliseres i lever, skilles ut gjennom galle, 50 % umetabolisert. Halveringstid 24-48 timer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Doksorubicin: Sterkt benmargshemmende. Mukositt. Kardiotoksistet. Hårtap.
Cisplatin: Svært emetogent. Nefro- og ototosksisk, både nyrefunksjon og hørsel må overvåkes nøye. Lite benmargshemmende, men hemmer erythropoietinproduksjonen i nyrene.

Sorafenib: Diaré, slapphet. Hypertensjon. Hudreaksjoner.