Lymfom

Lymfom 203 Bendamustin/rituksimab/polatuzumabvedotin

15.03.2024Versjon 1.12Forfatter: Eva B. Valaker Hektner, Harald HolteGodkjent av: Fagansvarlig OUS Harald HolteGodkjent dato: 27.01.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Behandling av voksne pasienter med residivert/-refraktært diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er kandidater for hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Kurmatrise 

Virkestoff                       

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Rituksimab iv

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml

til konsentrasjon

2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1

Δ Bendamustin

90 mg/m²

iv

500 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 1-2

Δ Polatuzumabvedotin

1,8 mg/kg,

maks dose 240 mg

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

Syklus 1: 90 min

Senere: 30 min

Dag 1

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 100 x 109/L

Hb, Leu m/diff, Trc, Na, K, Kreatinin, ALAT, ASAT, GT, ALP, Bilirubin.

 

Vurder grad av polynevropati. Ved grad 2-3: Hold tilbake dose inntil forbedring til grad ≤ 1. Ved forbedring til grad ≤ 1 på eller før dag 14, gjenoppta behandling med permanent redusert dose på 1,4 mg/kg. Seponer behandling hvis dosejustering til 1,4 mg /kg allerede er gjort. Seponer behandling hvis det ikke er forbedring til grad ≤ 1 på eller før dag 14. Ved grad 4 perifer nevropati: Seponer behandling. Se også punkt «dosejustering»

Premedikasjon 

  • Før første kur: Vurder deksametason før første kur 8 mg iv
  • Før hver dose rituksimab: Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab.
  • Før polatuzumabvedotin: Det er ikke nødvendig med ny premedikasjon hvis det gis på samme dag som rituksimab. Hvis det gis uten forutgående rituksimab: Gi antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 1000 mg po minst 30 min. før

Antiemetika 

Middels/ høy emetogenisitet.

Anbefalt kvalmebehandling: Ondansetron 8 mg x2 dag 1-3.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet) eller protonpumpehemmer
  • Ved tegn på væskeretensjon, gi furosemid 10-20 mg iv
  • Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim-sulfa 80 mg/400 mg, 1 tabl. daglig, eventuelt dapson 100 mg daglig ved allergi mot trimetoprim-sulfa
  • Profylakse mot herpes zoster: Valaciklovir 500 mg x 2, eventuelt aciklovir 200 mg x 3
  • Peg-filgrastim 6 mg sc på dag 4 mellom kurene. Alternativt filgrastim 5 µg/kg x 1 sc dag 4-11.
  • Munnskyll (NaCl 10 ml x 4) og fluorskylling (10 ml) om kvelden
  • Tumorlyseprofylakse:
    • Allopurinol 300 mg x 1 fra dagen før behandlingsstart til dagen før start av kur nr. 2.
    • Rasburicase (Fasturtec) vurderes ved nedsatt nyrefunksjon og/ eller andre årsaker til økt risiko for tumorlyse som massiv benmargsaffeksjon/ store tumormasser

Spesielle forholdsregler 

  • Ingen spesiell hydrering knyttet til kuren, men obs ev. tumorlyserisiko ved første kur. Tilstrekkelig væsketilførsel og følg tumorlyse-parametere og væskebalansen nøye ved første kur.
  • Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved første kur
  • Polatuzumabvedotin: Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter
  • BT, puls og temp før start av polatuzumabvedotin, etter 30, 60, 90, 120 og 180 min etter start ved 1. kur
  • Obs.tid etter avsluttet polatuzumabvedotin: 1.dose 90 min, senere doser 30 min

 

Rituksimab iv:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Dosejustering 

Ekstravasasjon 

Bendamustin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Vedotin (MMAE) er vevsirriterende. Tilhører vinkaalkaloidene, og ekstravasering skal derfor behandles med oppvarming (Bauters T mfl., J Oncol Pharm Practice 2023).

Rituksimab er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Bendamustin: Skilles ut i urin og avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Bendamustin: Myelosuppresjon (leukopeni, granulocytopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni og febril nøytropeni).

Såre slimhinner. Kvalme/oppkast og nedsatt matlyst. Hoste. Hodepine. Hudreaksjoner. Hårtap

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Polatuzumabvedotin: Infusjonsrelaterte reaksjoner er vanlige. Benmargsdepresjon, nøytropen feber. Magesmerter, kvalme, diaré, forstoppelse. Feber, frysninger, fatigue

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon