Ped HLH 001ab-002ab-003 Etoposid/deksametason/cyclosporin/(it mtx-pred)

Sist oppdatert: 09.07.2024
Godkjent av: Diagnosefaggruppen barnekreft
Godkjent dato: 19.04.2019
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfatter: Marit Hellebostad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Ped HLH 001a: Induksjon uke 1-2 (HLH-94/-2004) etoposid/deksa ped_hlh_001a.pdf

Ped HLH 001b: Induksjon uke 1-2 (HLH-94/-2004) etopofos/deksa  ped_hlh_001b.pdf

Ped HLH 002a: Enkeltdose etoposid (HLH-94/2004)  ped_hlh_002a.pdf

Ped HLH 002b: Enkeltdose etoposidfosfat (HLH-94/2004)  ped_hlh_002b.pdf

Ped HLH 003: Intratekal behandling HLH-2004  ped_hlh_003.pdf

Indikasjon 

Hemofagocyttisk lymfohistiocytose hos barn behandlet etter HLH-94/HLH-2004-protokollen.

 

Kurmatrise 

Uke 1-2 (Ped HLH 001a og 001b):

Virkestoff                     

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Deksametason

10 mg/m2/dag

Po, ev. iv

Deles på 2-3 daglige doser

Dag 1-14, deretter

nedtrapping

Δ Etoposid
(ped HLH 001)

150 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til

konsentrasjon 0,35 mg/ml

4 timer

Dag 1, 4, 8 og 11

Δ Etoposidfosfat (ped

HLH 001b)

150 mg/m2

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

Dag 1, 4, 8 og 11

Etter uke 2 (Ped HLH 002a og 002b):

Virkestoff                        

Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid Behandlingsdager

Deksametason

Nedtrappende doser uke 3-9, senere
10 mg/m2/dag

po

Deles på 2-3 daglige doser

Fra uke 10: Dag 1-3 ved hver etoposiddose

Δ Etoposid
(ped HLH 002)

150 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml

4 timer

Dag 1 i senere uker

Δ Etoposidfosfat (ped HLH 002b)

150 mg/m2

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

Dag 1 i senere uker

Cyklosporin

Startdose:6 mg/kg/dag delt på 2 daglige doser

Po

Startes (tidligst) uke 3, justeres etter S-kons.

  • Ped HLH 001b og 002b kan velges når etoposidfosfat er tilgjengelig. Disse er spesielt velegnet til svært små barn og til barn som ikke tåler stor volumbelastning.Infusjonstiden for etoposidfosfat settes til 2 timer.

 

Intratekal metotreksat/prednisolon om nødvendig (Ped HLH 003)[1] :

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Metotreksat

< 1 år: 6 mg

1-< 2 år: 8 mg

2-< 3 år: 10 mg

≥ 3 år: 12 mg

Narkose,

settes intratekalt av lege

Blandes i

samme sprøyte

Dag 1 i uke 3, 4, 5 og 6

Prednisolon

< 1 år: 4 mg

1-< 2 år: 6 mg

2-< 3 år: 8 mg

≥ 3 år: 10 mg

Ped HLH 001: Deksametason full dose i 14 dager, deretter nedtrapping uke 3-9 etter protokoll, se figur ovenfor

Ped HLH 002: Enkeltdoser etoposid gis gjennom hele behandlingsfasen i kombinasjon med deksametason.

Etoposid gis ukentlig uke 3-8, deretter hver annen uke fra og med uke 10.

Ped HLH 003: Intratekal behandling er aktuelt unntaksvis, bare til pasienter med progredierende nevrologiske symptomer, eller patologisk spinalvæske som ikke er bedret i løpet av de første to ukene med systemisk behandling. Må bestilles separat

Spesielle forholdsregler 

  • Kriterier for kurstart: Ingen spesielle krav til blodverdier. Cytopenier oppfattes vanligvis som forårsaket av sykdomsaktivitet og ikke medikamenttoksistet. Se protokoll.
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter
  • Før spinalpunksjon: Trombocytter ≥ 50, gi ev. trombocyttransfusjon først.
  • Etter intratekal injeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet
  • Infeksjonsprofylakse: Trimetoprim-sulfa (Bactrim®) p.o. (terapeutisk dose to påfølgende dager pr. uke) gis under hele behandlingsforløpet og opptil 3 måneder etter avsluttet behandling.
  • Cyklosporin: Pga. stor toksistetsrisiko ved kombinasjon av cyklosporin med den høye deksametasondosen (hypertensjon og enkelte tilfeller av hjerneblødning) er protokollen blitt endret, slik at cyklosporin nå først skal startes i uke 3. Nøyaktig starttidspunkt må vurderes individuelt.
    Cyklosporindosen justeres etter serumkonsentrasjon. Ønsket konsentrasjon: (150-)200 µg/L. Ved toksistet kan man ev. akseptere lavere konsentrasjon (120-150 µg/L)

Forundersøkelser 

Blodprøver. Spinalvæskeundersøkelse ved diagnose og evt. senere ved behov

Antiemetika 

Etoposid er middels emetogent. Individuell kvalmebehandling

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering 

Det er ingen dosejustering basert på alder eller vekt (bortsett fra de intratekale dosene). Man anbefaler heller utsettelse av doser enn dosereduksjon

Utskillelse 

Ekstravasasjon 

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Etoposid kan gi anafylaktoide reaksjoner. Benmargshemning, immunhemning.

Deksametason kan gi blodsukkerstigning og hypertensjon, spesielt i kombinasjon med cyklosporin. I så fall kan redusert dose cyklosporin overveies, se ovenfor
Cyklosporin er nefrotoksisk

Referanser 

  1. Bergsten E. et al. Blood 2017; 130(25): 2728-2738