Lymfom

Lymfom 196a, 197a EPOCH +/-rituksimab iv, under 100 kg

20.12.2023Versjon 1.12

Kurdefinisjon 

Lymfom 196a: EPOCH grunndose, under 100 kg lymfom_196a.pdf

Lymfom 197a: EPOCH/rituksimab iv, under 100 kg lymfom_197a.pdf

Indikasjon 

Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom. Kuren kan brukes som forberedelse til allo-SCT med redusert kondisjonering (RIC)

Kurmatrise Lymfom 196a – 197a: Grunndose 

Virkestoff                  

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

0,8 mg/m2

(maks 0,5 mg/døgn)

iv infusjon

Blandes i samme pose,

1000 ml NaCl 9 mg/ml

Kontinuerlig infusjon over 4 døgn*). Poseskift etter 48 t

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4. Angitt dose er dose pr. 2 døgn

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

Δ Doksorubicin

20 mg/m2

iv infusjon

Δ Syklofosfamid

750 mg/m2

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

1-5

Rituksimab iv (lymfom 197a)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml

til konsentrasjon

2 mg/ml

Opptrappende fra 25 ml/t.

Dag 1

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

*) Grunndosen er angitt for hver pose apoteket lager. Da disse gis over 2 døgn, er grunndosen dobbelt så høy som døgndosen som ellers er angitt for DA-EPOCH.

*) Av konsentrasjons- og stabilitetshensyn for etoposid blir medikamentene til pasienter < 100 kg blandet i 1000 ml NaCl 9 mg/ml /2 døgn, mens pasienter ≥ 100 kg får medikamentene blandet i inntil 2000 ml NaCl 9 mg/ml. Av praktiske årsaker må derfor kurdefinisjon lymfom 151a eller lymfom 038a benyttes for pasienter >100 kg.

**) Forordnes i MetaVision eller via resept

Rituksimab eller biosimilar benyttes ved B-NHL, ikke Hodgkins eller T-NHL.

Blodprøver / kurkriterier 

  • Kardiologisk vurdering på indikasjon – doksorubicin er kardiotoksisk.
  • Lymfocytter < 10, nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50, bilirubin < 25
  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Premedikasjon 

30-60 minutter før rituksimab: Paracetamol 1 g og antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv).

Antiemetika 

Kuren er middels emetogen.
Ondansetron 8 mg x 2 dag 1-5. (Prednisolon er en del av kuren)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Trimetoprim/sulfa (Bactrim) 1 tablett daglig (pneumocystisprofylakse)
  • Aciklovir tabletter 200 mg x 3 (virusprofylakse)
  • NaCl munnskyll 25 ml x 4
  • Ulcusprofylakse med H2-reseptorantagonst eller protonpumpehemmer dag 1-5, eventuelt lenger ved behov
  • Furosemid 10-20 mg iv ved behov
  • Peg filgrastim 6 mg sc på dag 6 som engangsdose

Spesielle forholdsregler 

  • Kuren krever sentralvenøs tilgang. Vinkristin, doksorubicin og etoposid gis som kontinuerlig infusjon over 96 timer i sentralt venekateter. Medikamentene blandes i samme pose. Ny pose annenhver dag. Vinkristin og doksorubicin er begge svært vevstoksiske, og ekstravasal infusjon må unngås.
  • Ved OUS trekkes luft ut på apoteket og kuren kan gis via CADD solis
  • Pga fare for utfelling av etoposid ved lave temperaturer, skal pose, pumpe og slange pakkes godt i under jakke/genser ved temperatur under 8 °C)
  • Hydrering i forbindelse med syklofosfamid: 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis på 2 timer
  • Blodprodukter skal være bestrålte siste måned før allogen stamcelletransplantasjon og før HMAS

 

  • Rituksimab iv

    • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur Infusjonssett skal prefylles med rituksimab. Ø-hjelpsskrin skal finnes på rommet, adrenalin im (eller EpiPen), deksklorfeniramin iv. og Solu Cortef iv.
    • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
    • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronkospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller.
    • Hvis rituksimab kombineres med cytostatika, og rituksimab infusjonen tar lang tid, kan kjemoterapien gis neste dag
    • Antihypertensiv behandling bør vurderes å seponeres 12 timer før infusjonen
    • Ved første infusjon: Vurdere langsom infusjon av NaCl 9 mg/ml (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.
    • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner. Skyll med saltvann etter infusjonen
    • Observasjoner: Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen. BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen. Forløper første infusjonen uten komplikasjoner, måles blodtrykk og puls kun før start og ved eventuelle reaksjoner ved senere infusjoner.
    • 1. infusjon: Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt til maks. 600 mg/t (300 ml/t).
    • De påfølgende infusjoner starter med 100 mg/t (50 ml/t) og etter 15 min økes hastigheten til 200 mg/t (100 ml/t) og etter ytterligere 15 min økes hastigheten til maks 600 mg/t (300 ml/t).

Dosejustering 

Basert på laveste verdi for nøytrofile (ANC) i blodprøver tatt 2 ganger ukentlig. Første DA-EPOCH-kur gis i full dose til alle unntatt ved nøytrofile < 1,0 på dag 42, se Bio-CHIC protokoll s. 28. Dosejusteringer skjer etter hver kur på bakgrunn av verdier etter foregående kur

Nøytrofile/trc.

Vinkristin

Etoposid

Doksorubicin

Syklofosfamid

Prednisolon

Nadir ANC ≥ 0,5

Ingen endring

+ 20 %

+ 20 %

+ 20 %

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5 1-2 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5
3 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Reduser 20 %

Ingen endring

Ved nadir trc.
< 25

Ingen endring

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Ingen endring

Evaluering 

Etter individuell vurdering

Utskillelse 

Doksorubicin: dels i urinen, dels via galle.

Syklofosfamid: Hovedsakelig renal utskillelse

Etoposid: dels i urinen, dels fekalt.

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Doksorubicin er sterkt vevstoksisk. Ekstravasering behandles med nedkjøling og evt. DMSO som lokalbehandling, deksrasoksan (Savene) iv. Evt. kirurgi.

Vinkristin er svært vevstoksisk, ekstravasering behandles med forsiktig oppvarming og evt. hyaluronidase. Ved ekstravasasjon ises området ned. For øvrig i henhold til tilgjengelig prosedyre.

Syklofosfamid og etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Bivirkninger 

Doksorubicin: Anafylaktiske reaksjoner forekommer. Feber. Kvalme, brekninger, anoreksi. Stomatitt. Diaré. Benmargstoksisiteten er kraftig og på kort sikt den dosebegrensende bivirkning. Nøytropeni er mest uttalt, med laveste verdier etter ca. 7–14 dager. Kardiotoksisiteten manifesterer seg både som akutte komplikasjoner og som progressiv. Uakseptabel hyppighet av hjertemuskelskade opptrer ved totale kumulative doser på 300–550 mg/m2 kroppsoverflate ved vanlige regimer

Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Syklofosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Nyretoksisitet ved høye doser. Gonadetoksisk hos menn. Konjunktivitt. Hemorrhagisk cystitt kan forekomme, spesielt ved høyere doser. Motvirkes med hydrering og mesna.

Kuren er sterkt benmargshemmende og immunhemmende.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling