Blodsykdommer

Phase 1-2 trial evaluating anti-TGFβ agent (SAR439459) or pomalidomide in combination with isatuximab and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)
Protocol Number: ACT16482
EUDRACT Number: 2020-003024-16
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Indikasjon

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom

Studien er en randomisert fase 1/2 åpen multisenterstudie som undersøker anti-TGFβ-medikamentet SAR439459 (monoklonalt antistoff mot alle isoformer av TGFβ) kombinert med standard dose isatuksimab og deksametason sammenlignet med pomalidomid/isatuksimab/ deksametason.

I del 1 av studien testes ulike doser SAR439459 (hhv. 5 mg/kg, 10 mg/kg og 15 mg/kg, eventuelt doser imellom). Dosen i del 2 vil bli fastsatt ut fra erfaringene fra del 1.

Studien har to behandlingsarmer:

Behandlingsarm A/kontrollarm: Pomalidomid/isatuksimab/deksametason, blod 298-299
Behandlingsarm B/eksperimentell arm: SAR439459/isatuksimab/deksametason, blod 296-297

Kurmatrise

blod 296-297 (behandlingsarm B)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
SAR439459	Definert i CMS med «individuell dosering», pasientens dose må skrives inn manuelt *)	iv	glukose 50 mg/ml	Avhengig av dose, kan finnes i Pharmacy manual	Syklus 1: dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36 (dvs. 6 doser) Senere sykluser: dag 1 og 15
Isatuksimab	10 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1: dag 8, 15, 22, 29 og 36 (dvs. 5 doser) Senere sykluser: dag 1 og 15
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po (ev. iv)			Ukentlig

Kurintervall behandlingsarm B: 42 dager i syklus 1, senere 28 dager.

*) Se pop-up-vindu som kommer opp i CMS ved bestilling. NB! Når det legges inn individuell dose, er det viktig at dosen legges inn som et helt tall uten desimaler pga en feil i CMS.

blod 298-299 (behandlingsarm A)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Isatuksimab	10 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1: dag 1, 8, 15 og 22 Senere sykluser: Dag 1 og 15
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po (ev. iv)			Ukentlig
Δ Pomalidomid	4 mg	po			Dag 1-21 pr. syklus

Kurintervall behandlingsarm A: 28 dager

For in- og eksklusjonskriterier: se protokoll

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 30-50, se protokoll seksjon 6.6.2.1 s. 65-66

Forundersøkelser

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Premedikasjon

(se protokoll s. 59)

Gis 15-60 min før isatuksimab/SAR439459

Paracetamol 750-1000 mg po/iv
Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
Deksametason 40/20 mg avhengig av alder
- Hvis deksametason som inngår i behandlingen er seponert, kan man gi metylprednisolon 100 mg iv hvis det fremdeles er nødvendig med premedikasjon
Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)

Antiemetika

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopp- profylakse kan vurderes i samråd med ansvarlig for protokoll.
For vaksiner se side 63 av protokoll.
Vekstfaktorer er tillatt (protokoll seksjon 6.5.1. s. 63)

Tromboseprofylakse ved pomalidomid (arm A): Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer (protokoll seksjon 6.5.1 s. 63)
Unngå tromboseprofylakse i behandlingsarm B hvis ikke strengt nødvendig, vurderes eventuelt individuelt.

Spesielle forholdsregler

Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm A:

	Starthastighet	Hastighetsøkning	Maks. infusjonshastighet
Første infusjon	25 ml/time i 60 min	Øk med 25 ml/t hvert 30. min	150 ml/time
2.-4. infusjon	50 ml/time i 30 min	Øk til 100 ml/t i 30 min, deretter videre økning til 200 ml/t	200 ml/time
5. infusjon	250 ml/time i 30 min	Øk til 500 ml/t etter 30 min	500 ml/time
Senere infusjoner	500 ml/time		500 ml/time

Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm B:

	Starthastighet	Hastighetsøkning	Maks. infusjonshastighet
Første infusjon	25 ml/time i 60 min	Øk med 25 ml/t hvert 30. min	150 ml/time
2. infusjon	50 ml/time i 30 min	Øk til 100 ml/t i 30 min, deretter videre økning til 200 ml/t	200 ml/time
3. og senere infusjoner	200 ml/time		200 ml/time

Se protokoll for håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner, s. 57-58 og appendix 12.

Evaluering

Se protokoll

Dosejustering

Dosereduksjon av isatuksimab eller SAR439459 er ikke tillatt. Se for øvrig protokoll seksjon 6.6 fra s. 65 og appendix 14 (s. 146).

Ekstravasasjon

Ikke vevstoksisk

Utskillelse

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

(Se anbefalinger for bivirkninger fra s. 66 [arm A] / s. 71 [arm B])

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.

SAR439459: Immunrelaterte bivirkninger.

Pomalidomid: Anemi, leukopeni. Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Dyspne, hoste. Kløe, utslett. Skjelettsmerter. Økt tromboserisiko.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling