Felleskurer

Felles 005 FLOX/bevacizumab

30.01.2024Versjon 1.15Forfatter: MKB-prosjektet ved Ole Kristian Andersen, Eva Valaker HektnerGodkjent av: Fagansvarlig B. VilmingGodkjent dato: 2022-09-21

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm

Gyn: C56 Kreft i eggstokk, mucinøs

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Bevacizumab

5mg/kg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Δ Oksaliplatin

85 mg/m²

iv

250 ml glukose 50 mg/ml

30 min

1

Δ Fluorouracil

500 mg/m²

iv

100 ml glukose 50 mg/ml

5 min

1

Kalsiumfolinat

100 mg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

5 min

1, 2

Δ Fluorouracil

500 mg/m²

iv

50 ml NaCl 9 mg/ml

5 min

2

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 14 dager

Forundersøkelser 

Bevacizumab og blodtrykk:

  • Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

Bevacizumab og proteinuri:

  • Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Flourouracil:

Blodprøver / kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 100, kreatinin < 120

 

Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg), kreatinin, bilirubin, ALP, ALAT, CEA og ev. CA 19-9 kontrolleres før første kur og ved evaluering (vanligvis hver 4. kur).

 

Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis stiks på protein ≤ +2. Hvis proteinuri, stiks =+2 eller +3, utsettes dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres proteinbestemmelse i døgnurin 3 dager før neste infusjon.

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

 

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.
  • Dag 2 starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1
  • Oksaliplatin må skylles med glukose
  • Bevacizumab: Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig. Puls, blodtrykk, temperatur måles før start og ved avslutning av 1. kur. Hypersensitivitetesreaksjoner kan oppstå.
  • Administreres på 30 min. Dersom reaksjon ved infusjon over 30 min, gis alle påfølgende infusjoner over 60 min.
  • Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi.

Evaluering 

Etter 4 kurer. Ved respons, dvs minimum SD, gis vanligvis behandling til progresjon eller begrensende toksisitet. Nevrologisk toksisitet vil ofte være begrensende etter 8-12 kurer

Dosejustering 

  • Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver
  • Ved neoadjuvant/adjuvant behandling vurder full dose med tillegg av G-CSF, ev også dosereduksjon dersom alvorlig nøytropeni
  • Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25%
  • Ved perifer nevropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25%, ev ytterligere reduksjon eller seponering.
  • Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
  • Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering.
  • Bevacizumab seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle trombo-emboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, symptomatiske grad 4 trombose, grad 4 hypertensjon, grad 4 proteinuri (nefrotisk syndrom).
  • Ved trombocytter < 75, utsettes kur i 2-7 dager til trombocytter >75. Hvis kur må utsettes utover 7 dager, eller hvis gjentatt utsettelse pga. lave trombocytter, kan oksaliplatin reduseres med 25 % (dvs. 70 mg/m2). Ved gjentatte lave trombocytter seponeres oksaliplatin.
  • Ved nøytropeni ≥ grad 2 ved tidspunkt for ny kur, vurder dosereduksjon ellers seponering av oksaliplatin. Hvis oksaliplatin seponeres, bør man gi resterende behandling med FLV, ev. i full dose.

Utskillelse 

Bevacizumab: Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker

Ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Oksaliplatin: >5 døgn. Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Fluorouracil: Den viktigste eliminasjonsveien er omdannelse i lever og utskillelse via lungene, som CO2. En liten mengde skilles også ut i urin. Forholdsregler 1 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Bevacizumab er ikke vevstoksisk/irriterende

Oksaliplatin er vevsirriterende

Fluorouracil er vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Oksaliplatin

Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme nokså akutt rett etter infusjon.

Kuldeutløst nevropati /dysestesi (perifert og larynx). Pasientene informeres om å være forsiktige med kuldeeksponering de første dagene etter kur (unngå å gå i fryseren, godt kledd ute i kaldt vær etc.)

Larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom) kan oppstå under infusjon, men er relativt sjeldent. I så fall stoppes infusjonen. Varm opp pasienten og prøv på nytt. Inf. tid kan forlenges til 6 timer totalt. Benzodiazepiner kan prøves.

Benmargsdepresjon

Stomatitt/mucositt

Fluorouracil

Benmargsaffeksjon

Anoreksi og kvalme

Diare og magesmerter

Mucositt

Konjunktivitt

Rhinitt og neseblødning

Hånd-fot syndrom

Hårtap: moderat

Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi

Neurotoksisitet

OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Bevacizumab

Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab:

Hypo-/hypertensjon og takykardi

Pustevansker og press for brystet

Frysninger og feber

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.

Blødninger; trombo-emboliske hendelser, neseblødning

hypertensjon

proteinuri

gastrointestinal perforasjon, redusert sårtilheling

Influensalignende symptomer

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg