• Lymfom 218: inMIND (FL) behandlingssyklus 1  lymfom_218.pdf
• Lymfom 219: inMIND (FL) behandlingssyklus 2-3  lymfom_219.pdf
• Lymfom 220: inMIND (FL) behandlingssyklus 4-5  lymfom_220.pdf
• Lymfom 221: inMIND (FL) behandlingssyklus 6-12  lymfom_221.pdf
• Lymfom 222: inMIND (FL) enkeltdose tafasitamab/placebo  lymfom_222.pdf
• Lymfom 223: inMIND (FL) enkeltdose rituksimab  lymfom_223.pdf

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tafasitamab Plus Lenalidomide in Addition to Rituximab Versus Lenalidomide in Addition to Rituximab in Patients With Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) Grade 1 to 3a or R/R Marginal Zone Lymphoma (MZL)Indikasjon
Protocol Number: INCMOR 0208-301
EudraCT No: 2020-004407-13
Hovedutprøver: OUS: Marianne Brodtkorb (meide@ous-hf.no). Sykehuset Innlandet: Arne Kolstad (ARNEK@sykehuset-innlandet.no)
Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus, St. Olavs Hospital, Sykehuset Innlandet Gjøvik

Follikulært lymfom, marginalsone B-lymfom. Residiv/resistent sykdom

Studien er en randomisert, dobbelt-blind, placebokontrollert fase 3 multisenterstudie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Tafasitamab + lenalidomid/rituksimab
• Behandlingsarm B: Placebo + lenalidomid/rituksimab

Studien har følgende kurer:

• Lymfom 218: behandlingssyklus 1
• Lymfom 219: behandlingssyklus 2-3
• Lymfom 220: behandlingssyklus 4-5
• Lymfom 221: behandlingssyklus 6-12
• Lymfom 222: enkeltdose tafasitamab/placebo
• Lymfom 223: enkeltdose rituksimab

Kurintervall: Hver syklus er på 28 dager

*) Forordnes i Metavision eller via resept

**) Ved moderat nyresvikt (kreatininclearance ≥ 30 til < 60 ml/min) reduseres startdosen til 10 mg daglig, se protokoll seksjon 6.1, s 41

Tafasitamab/placebo gis før rituksimab. Rituksimab kan ifølge protokoll gis neste dag etter ønske. Her gis rituksimab på dag 2 i syklus 1, senere gis begge medikamentene på samme dag (dag 8, 15 og 22)

Ved behov kan både tafasitamab/placebo og rituksimab bestilles separat på hhv. lymfom 222 og lymfom 223

Det er ikke definert spesifikke kurkriterier, men obs. kreatininclearance ved behandlingsstart. For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll seksjon 5.1 fra s. 35.

Andre undersøkelser: Hematologisk status og generell biokjemisk status (elektrolytter, kreatinin, transaminaser) tas før hver infusjon med tafasitamab/placebo. CRP og koagulasjonsstatus tas ved begynnelsen av hver syklus. Se for øvrig protokollens tabell 4 s. 22-23.

Tumorlyseprøver etter individuell vurdering

30-60 min før første infusjon med tafasitamab/placebo:

Paracetamol 1000 mg po

Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)

Deksametason 12 mg.

Hvis infusjonen går komplikasjonsfritt, kan senere infusjoner eventuelt gis uten forutgående premedikasjon, se protokoll seksjon 6.6.6 s. 55.

Premedikasjon før rituksimab:

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab. Ev. deksametason etter individuell vurdering

Sannsynligvis lav emetogeinsitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast – medikamentell behandling

• Eventuell infeksjonsprofylakse etter lokal praksis/individuell vurdering
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: acetylsalicylsyre 75-325 mg daglig eller lavmolekylært heparin etter lokal praksis/individuell vurdering. Etter tidligere gjennomgått venøs tromboembolisme skal det gis full antikoagulasjonsbehandling (protokoll seksjon 6.6.7 s. 55)
• Bruk av G-CSF/pegylert G-CSF er tillatt etter lokal praksis/individuell vurdering
• Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig: adrenalin (ev. EpiPen/Emirade/Jext) im, deksklorfeniramin iv og hydrokortison iv. Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Generelt

• Hydrering: Det kreves ingen spesiell hydrering for kurene, men pasienten skal være i god væskebalanse. Ved behandlingsstart med eventuell tumorlyserisiko må pasienten hydreres etter vanlige retningslinjer, og det må tas tumorlyseprøver etter individuell vurdering
• Det må noteres start- og avslutningstidspunkt for alle infusjonene, både tafasitamab/placebo og rituksimab

• Spesifikke studieprøver:

  ⇒ Det skal tas blodprøve til farmakokinetiske analyser (PK-prøver) og antistoffer mot tafasitamab 1 time etter avsluttet infusjon av tafasitamab/placebo på dag 1, 8 og 22 i syklus 1

  ⇒ Husk å gi beskjed til laboratoriet (p-søk 5312) 15 minutter før prøvetaking ved avsluttet infusjon.

Tafasitamab/ placebo

• NB! Infusjonssettet skal blindes ned til infusjonspumpen. Dette er ikke av hensyn til medikamentene, men for å unngå å avsløre hvilket medikament som gis
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig.
• Infusjonshastighet:
  • Første infusjon:
    • Start med 70 ml/time første 30 min
    • Øk til 100 ml/time i ca 30 min
    • Videre økning til 125 ml/time
    • Total infusjonstid ca. 2,5 timer
  • Senere infusjoner: 125 ml/time hvis det tolereres

• Ved infusjonsrelaterte reaksjoner:
  • Grad 1: Observasjon, avbrytelse av infusjonen ikke nødvendig
  • Grad 2: Avbryt infusjonen, gi ev. behandling med antihistamin, paracetamol/NSAIDs, iv væske. Infusjonen kan ev. gjenopptas hvis reaksjonen raskt går tilbake til grad 1 eller mindre. Gi premedikasjon ved senere doser.
  • Grad 3-4: Stopp infusjonen, gi behandling med adrenalin/antihistamin/steroider/iv væske/oksygen etc. Vurder å avbryte all videre behandling med tafasitamab.

Rituksimab

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur

• Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
  • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
• Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)

• 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Gis over 30 min

Observasjoner:

• Ved første kur: Ta puls og BT, temp og respirasjonsfrekvens hvert 15. min første time (gjelder begge medikamenter), deretter hver time
• Ved senere kurer: Ta puls og BT, temp og respirasjonsfrekvens før start av begge medikamenter og tre ganger til under infusjon av tafasitamab/placebo og etter rituksimab.
• Klokkeslett for alle registreringene av vitale parametre må noteres

Det tillates ingen dosereduksjon av tafasitamab/placebo eller rituksimab. Se protokoll ang. retningslinjer for eventuelle utsettelser, samt for dosejustering av lenalidomid (seksjon 6.5 fra s. 46).

Se protokoll

Rituksimab er ikke vevstokisk. Tafasitamab er sannsynligvis ikke vevstoksisk.

Cytostatika – tiltak ved ekstravasasjon

Antistoffer som rituksimab og tafasitamab skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner, gjelder begge antistoffene. Cytokine release syndrome: Sees som frysninger, feber, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, hoste, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer.
Hypo- eller hypertensjon. Hypoksi. Tumorlysesyndrom kan forekomme.

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Lenalidomid: Benmargshemming, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Asteni/ fatigue. Bivirkningene er ofte doseavhengige.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lymfom