Gynekologisk kreft

Gyn 045 TIP, cisplatin/ifosfamid/paklitaksel, dag 1-3

26.01.2024Versjon 1.17Forfatter: Cathrine M. Herzeth, Marit Hellebostad, Tove KrogstadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Bente VilmingGodkjent dato: 10.12.19

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Ca cervicis uteri, palliativ behandling

Kurmatrise 

Virkestoff                     

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Ifosfamid og mesna

2500 mg/m2

av begge stoff

iv infusjon

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

24 timer

Dag 1

Δ Ifosfamid og mesna

2500 mg/m2

av begge stoff

iv infusjon

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

12 timer

Dag 2

Mesna

1200 mg/m2

iv infusjon

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

10 timer

Dag 2

Δ Paklitaksel

175 mg/m2

iv infusjon

500 ml

NaCl 9 mg/ml

3 timer

Dag 3

Δ Cisplatin

50 mg/m2

iv infusjon

500 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 3

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, kreatinin

Premedikasjon 

  • Kvelden dag 2 gis steroider, f.eks deksametason 20 mg po
  • Dag 3 gis cetirizin 10 mg po, famotidin 80 mg po samt steroider, for eksempel deksametason 20 mg po minst 1 time før start paklitaksel

Antiemetika 

Høy emetogenisitet

  • Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x 1
  • Deksametason 12 mg x1
  • Deksametason 8 dag 2-5
  • Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Furosemid 10-40 mg iv/ po ved behov (se spesielle forholdsregler)
  • G-CSF dag 5.
  • Ved CNS-toksisitet av ifosfamid: Gi metylenblått (metyltionin) 50 mg (voksne) / 1 mg/kg (barn) langsomt iv (ca. 5 minutter) hver 4. time. Pasienter som tidligere har hatt CNS-toksisitet grad 1-2: Gi en dose metylenblått 24 timer før neste ifosfamiddose. På kurdagen: 50 mg/1-2 mg/kg x 4 langsomt iv.

Spesielle forholdsregler 

Pre- og posthydrering:

  • NaCl 9 mg/ml, 1000 ml start samtidig med ifosfamid og mesna dag 1
  • NaCl 9 mg/ml, 2000 ml over 3 timer dag 3 før cellegift
  • Glukose 50 mg/ml, 1000 ml over 1 time etter cisplatin
  • Ved behov gis ekstra væske.
  • Urinstix hver 6.time mtp blod. Ved > =2 for blod på stix, stoppes ifosfamid og det henges opp NaCl 9 mg/ml 1000 ml med mesna 1500 mg over 2 timer.
  • Pasienten bør drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500ml/dag.
  • Diurese

    • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
    • Pasienten må late vannet før start av Cisplatin.
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
      • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
      • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
      • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
    • Om anuri hjemme må pasienten innlegges.
  • Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter behandling med cisplatin

Paklitaksel:

  • PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
  • Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
    • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
    • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
    • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
    • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
  • Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Evaluering / kontroll 

Etter 3 kurer

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet

Ved nyretoksisitet

Ved uttalt perifer nevropati

Ekstravasasjon 

Cisplatin og ifosfamid: vevsirriterende

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Ifosfamid: vesentlig via urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cisplatin:

  • Svært nefrotoksisk. Behandling med aminoglykosider og andre nefrotoksiske medikamenter bør unngås
  • Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier
  • Nedsatt fertilitet
  • Kvalme og brekninger

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Dyspne og pustevansker
  • Urticaria
  • Frysninger
  • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

  • Benmargstoksisitet
  • Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
  • Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
  • Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
  • Muskel- og skjelettsmerter
  • Negleforandringer
  • Hårtap: ja.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Ifosfamid:

  • Benmargsdepresjon og nøytropen feber.
  • Kvalme og brekninger.
  • Mer urinveistoksisk enn syklofosfamid (hemoragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og Mesna. Encefalopati* (antidot metylenblått)
  • Ved CNS-toksisitet av ifosfamid: Gi metylenblått (metyltionin) 50 mg (voksne) / 1 mg/kg (barn) langsomt iv (ca. 5 minutter) hver 4. time. Pasienter som tidligere har hatt CNS-toksisitet grad 1-2: Gi en dose metylenblått 24 timer før neste ifosfamiddose. På kurdagen: 50 mg/1-2 mg/kg x 4 langsomt iv.