ØNH

ØNH 006ab Cetuksimab/cisplatin/fluorouacil 2. kur og senere

25.04.2024Versjon 1.16Forfatter: Fagansvarlig OUS Åse Bratland, Regional fagforvaltning Eva Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe Hode halskreftGodkjent dato: 07.02.2019

Kurdefinisjon 

ØNH 006a: Cetuksimab/cisplatin/fluorouracil 2. kur og senere onh_006a.pdf

ØNH 006b: Cetuksimab/cisplatin/fluorouracil (infusor) kur 2+ onh_006b.pdf

Indikasjon 

Residiv eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode-/hals regionen

Kurmatrise 

Virkestoff                 

Grunndose

Adm.måte  

Oppløsningsvæske   

Adm.tid

Beh.dager

Cetuksimab

250 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 8, 15

Δ Cisplatin

100 mg/m2

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer*

Dag 1

Δ Fluorouracil (006a)

500 mg/ m2

Iv x 2 daglig

1000 ml NaCl 9 mg/ml

tilsatt KCl 15 mmol og MgSO4 10 mmol/l

Kontinuerlig iv. infusjon på 12 timer x 2

8 doser gis kontinuerlig, start ettermiddag dag 1

Δ Fluorouracil (006b)

4000 mg/m2 (1000 mg/m2 daglig)

infusor

195 ml NaCl 9 mg/ml

96 timer

Dag 1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

* Kan reduseres til 1 time om forutsetninger tillater det

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Før kur: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, GFR > 30, nyre og leverprøver

Dag 3: Na, K, Ca, kreatinin, Mg

ØNH 006b: Dag 3-prøvene kan tas i forbindelse med at pasienten får koblet av infusoren

Premedikasjon 

Forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner.

Dag 1: Deksametason 12 mg po (inngår som del av antiemetisk behandling for cisplatin) + antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg po gis 1 time før cetuksimab.

Dag 8 og 15: Antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg po, og steroid, for eksempel deksametason 4 mg po, gis 1 time før cetuksimab

Antiemetika 

Cisplatin er høyemetogen:

Deksametason 12 mg po + netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x1 po 1 time før kur

Alternativ til netupitant/palonosetron hvis pasienten ikke kan ta tabletter: Palonosetron 0,25 mg iv på dag 1 + aprepitant per os/i sonde (125 mg på dag 1 og 80 mg på dag 2 og 3)

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

 

Cetuksimab: lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Hydrering 

Prehydrering:

ØNH 006a: NaCl 9 mg/ml, 2000 ml gitt på to timer før cisplatin.

ØNH 006b: NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO4 5 mmol/1000 ml. Det gis 2000 ml på to timer før cisplatin

 

Posthydrering:

ØNH 006a: Posthydreringen dekkes av oppløsningsvæsken for 5-FU

ØNH006b: NaCl 1000 ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO4 5 mmol gis på 1 time etter cisplatin

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Påse at cetuksimab ikke gis som bolus
  • Lege og anafylaktiskberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved feber eller frysninger, dyspne, press for brystet, hypotensjon eller andre symptomer. Lege tilkalles. Ved symptomer kan infusjonstiden økes til maksimalt 4 timer.
  • Fra og med 2. dose cetuksimab måles BT, puls og temp. før og etter hver infusjon. Ingen observasjonstid etter kur (hvis ingen infusjonsreaksjon tidligere).
  • Ved vektøkning > 2 kg vurderes å gi furosemid 10-20mg.
  • Pas oppfordres til å drikke rikelig døgnet før kur og første døgn etter.

Evaluering / kontroll 

Hver 6. til 8. uke. Behandling til progresjon eller begrensende toksisitet.

Dosejustering 

Cetuksimab: Ved alvorlige cetuksimab-relaterte bivirkninger utsettes kur og dosereduksjon/seponering vurderes.

 

Cisplatindosen kan reduseres eller cisplatin byttes ut med karboplatin (ØNH003, 004) ved redusert nyrefunksjon.

 

5FU reduseres 25 % ved alvorlig diare eller stomatitt.

Ekstravasasjon 

Cisplatin: Vevsirriterende, vask av huden med vann og såpe hvis kontakt med cisplatin

Cetuksimab: ikke vevstoksisk eller vevsirriterende
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cisplatin: Primært via urin, platina utskilles også i galle.
5-FU: 1 døgn. Metaboliseres i lever via DPD. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Cetuksimab: Ingen forholdsregler

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cetuksimab: Infusjonsrelatert reaksjon: Feber og frysninger. Tungpust. Press i brystet. Hypotensjon. Arytmi risiko ved hjertesvikt. Kvalme, diare, forstoppelse. Hypomagnesemi.

  • Hudforandringer: Acne-liknende utslett ; profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies. Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring. Behandlingen med doxycyclin kan gjenopptas ved behov. De fleste hudreaksjonene utvikles i løpet av de første 3 behandlingsukene. Dersom anbefalte dosejusteringer følges, forsvinner hudreaksjonene vanligvis over tid etter avsluttet behandling, uten å gi varig skade.
  • Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering.

Fluorouracil: Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Cisplatin: Høyemetogent – husk adekvat antiemetika. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider). Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg