Ped ALL

Ped ALL 114 CAR-T Flu-syklo lymfodeplesjon

13.05.2024Versjon 1.6Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Jochen BüchnerGodkjent dato: 28.09.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi.

Brukes til lymfodeplesjon før CAR-T-behandling (Kymriah®) ved B-linje ALL.

Gjelder også ved re-infusjon av Kymriah.

Kurmatrise 

Virkestoff            

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid.

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m²

iv infusjon

50 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1-4

Δ Syklofosfamid

500 mg/m2

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1-2

Mesna

200 mg/m2 x 3 *)

iv

Bolus

Dag 1-2. Gis rett før, samt 4 og 8 timer

etter påbegynt syklofosfamid *)

Timing: Kuren administreres slik at Kymriah-cellene kan gis 2-14 dager etter avsluttet lymfodeplesjon.

Unntak: Lymfodeplesjon er IKKE absolutt nødvendig dersom hvite allerede er ≤ 1,0 x 109/L innen 1 uke før Kymriah-infusjonen

Gjentas hvis det er gått mer enn 4 uker fra lymfodeplesjonen til celleproduktet kan infunderes, og antall leukocytter da er > 1,0 x 109/L

 

*) Til store barn kan siste mesnadose eventuelt gis peroralt. Dosen blir da 400 mg/m2.

Rundes opp til nærmeste hele eller halve tablett (tabletter på 400 og 600 mg med delestrek).

Blodprøver/ kurkriterier 

Ved innleggelse:

  • Vekt, høyde, temp, BT, puls, SaO2, respirasjonsfrekvens. Urinstix mhp blod.
  • Hb, hvite m/diff, trc, retic, CRP
  • Na, K, Ca, P, Mg, urat, karbamid, kreatinin, ASAT, ALAT, GT, LD, ALP, bilirubin, albumin, APTT, INR, fibrinogen, ferritin, kvantitering av immunglobuliner (iGA, IgG, IgM)
  • Pretransfusjonsprøve
  • Lymfocyttkvantitering (T-, B- og NK-celler)
  • ellers: individuell vurdering

 

Dag 4: Hb, leukocytter m/diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, kreatinin. Hyppigere blodprøver ved klinisk behov.

Daglig dag 2-4 av kuren: Urin-stix

 

Som forberedelse til CAR-T infusjon uken etterpå:

Ekko cor, med mindre skriftlig svar ikke eldre enn 6 uker foreligger

Influensa hurtigtest før utreise

Støttemedikasjon 

Forebyggende behandling (forordnes i Metavision):

  • Fra innleggelsesdagen: (fortsett) Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa po 2 påfølgende dager i uken
  • Fra innleggelsesdagen: (fortsett) Fluconazol (Diflucan) 6 mg/kg x 1 po eller annen pågående sopprofylakse
  • Fra første kurdag: Ondansetron 5 mg/m2 iv/po x 3. Kan eventuelt suppleres ved behov.

Spesielle forholdsregler 

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte i minimum 2 dager, helst 7 dager, før aferese. Det skal også gis bestrålte blodprodukter fra oppstart av lymfodeplesjon og videre livet ut pga Fludarabin. (Dersom pasienten ikke har fått Fludarabin skal pasienten ha bestrålte blodprodukter i 3 måneder etter CAR T infusjon.)
  • Transfusjonsgrenser: trombocytter < 20, Hb < 8 (ev. høyere ved blødning, infeksjoner etc.)
  • Hydrering: Moderat hydrering medGlukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Gi 2000 ml/m2/24 timer (dvs. 83 ml/m2/time).
    • Dag 1-2: Hydreringen startes samtidig med fludarabin, kan avsluttes 8 timer etter avsluttet syklofosfamid. Hos store barn kan hydreringen eventuelt avsluttes 4 timer etter avsluttet syklofosfamidinfusjon forutsatt at pasienten drikker bra og ikke er kvalm.
    • Dag 3-4: Hydreringen startes samtidig med fludarabin, kan avsluttes 3 timer etter avsluttet fludarabininfusjon
  • Cytostatika gis parallelt med hydreringen i eget løp. Hydreringshastigheten justeres slik at samlet infusjonshastighet blir 83 ml/m2/time, eventuelt seponeres helt om nødvendig.
  • Observasjoner: Daglig puls, BT, SpO2, temp, resp.

Dosejustering 

Individuell vurdering
Dersom pasienten tidligere har hatt grad 4 cystitt med blødning ved syklofosfamidbehandling, eller har vist kjemoresistens mot syklofosfamid kort tid før lymfodepleterende behandling, anbefales det å bruke alternativ kur (cytarabin/etoposid) til lymfodeplesjon (kur blod 215)

Evaluering / Oppfølging etter lymfodeplesjonen 

Individuell vurdering angående blodprøvekontroller og klinisk vurdering etter avsluttet kur, ut fra blodprøvene og klinisk situasjon dag 4.

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Bivirkninger 

Benmarg/hematologi: Immunsuppresjon, myelosuppresjon.

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes med god hydrering og mesna om nødvendig.

Fludarabin kan gi autoimmune fenomener: anemi, ITP, Evans syndrom