bryst_072.pdf

"A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled phase III study of the efficacy and safety of trastuzumab emtansine in combination with atezolizumab or placebo in patients with HER2-psitive and PD-L1-positive locally advanced or metastatic breast cancer who have received prior treastuzumab- (+/- pertuzumab) and taxane-based therapy (KATE3)"

Eudract nr. 2020-002818-41
Hovedutprøver: Olav Engebråten (oen@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, SØHF (Kalnes,)  Øyvind K. Tennøe Oyvive@sohf.no

Brystkreft positiv for HER2 og PD-L1, lokalavansert eller metastasert, som har progrediert i løpet av eller etter behandling med trastuzumab- (+/- pertuzumab) og taksanbasert behandling.

Studien er en randomisert, dobbelt-blind studie som sammenligner effekten av trastuzumabemtansin kombinert med atezolizumab og trastuzumabemtansin kombinert med placebo

Kurintervall: 21 dager

Nøytrofile ≥ 1,5, trombocytter før første kur ≥ 100, før andre eller seinere kurer >50.
Se protokoll for fullstendige blodprøvekrav.

Full hematologisk status, elektrolytter, transaminaser, kreatinin, graviditetstest tas før hver kur. Thyreoideastatus før kur 1 og før hver 4. kur deretter

Kardiologisk vurdering (ekko-Doppler eller MUGA-scan) før 1. og 2. kur, deretter før hver 4. syklus.

Ingen premedikasjon før første infusjon. Etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon før senere doser med antihistamin og parecetamol etter individuell vurdering.

Lav emetogenisitet. Antiemetisk behandling ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Atezolizumab/placebo skal gis først
• Infusjonstid på 30 minutter forutsetter at tidligere infusjoner har gått ukomplisert (gjelder begge medikamentene)
• Det skal benyttes PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter ved infusjon av trastuzumabemtansin
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Vid infusjonsrelaterte reaksjoner: avbryt infusjonen, gi symptomatisk behandling etter behov (adrenalin, oksygen, antihistamin, β2-agonist, væske etc.). Se protokoll for fullstendige retningslinjer ang. gjenopptagelse av infusjon eller ikke.

Observasjoner

• Mål puls, BT, temp. og resp. før hver kur og om nødvendig hvert kvarter til hver halvtime under og etter infusjonen med atezolizumab/placebo
• Pasienten skal observeres under infusjonen med trastuzumabemtansin og i 90 min. etter første infusjon, minst 30 min. etter senere infusjoner.

Atezolizumab/placebo: ingen dosereduksjon er tillatt

Trastuzumabemtansin kan dosereduseres etter følgende tabell:

Etter protokoll

Lite/ikke vevsirriterende

Trastuzumabemtansin: Vesentlig via galle, halveringstid ca. 4 døgn.

Atezolizumab: Monoklonale antistoffer brytes ned til aminosyrer. Lang halveringstid.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Risiko for cytokinfrigjøringssyndrom (temparaturstigning, hypotensjon, muskelsmerter, leddsmerter, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, dyspné, takypné, hypoksi, fatigue, hodepine, svetting, utslett, encefalopati etc.)

Trastuzumabemtansin: benmargshemning, vesentlig trombocytopeni. Transaminaseøkning. Perifere nevropatier.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte