Lymfom

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Obinutuzumab (lymfom 132)	1000 mg	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	Opptrappende, se nedenfor	Dag 1, 8 og 15
Obinutuzumab (lymfom 133)	1000 mg	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	Opptrappende, se nedenfor	Dag 1
Δ Syklofosfamid	750 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml, volum avhengig av dose	20 min	1
Δ Doksorubicin	50 mg/m²	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	20 min	1
Δ Vinkristin	1,4 mg/m², maks 2 mg	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	10 min	1
*Prednisolon )**	50 mg x 2	po	Tabletter		1-5

Kurintervall: 21 dager

*) Forordnes i MetaVision eller via resept

Forundersøkelser

Blodprøver inkludert nyrefunksjon, EKG. Kardiologisk vurdering på indikasjon

Blodprøver / kurkriterier

Nøytrofile≥ 1.0, trombocytter≥ 75, bilirubin < /= 25.

Hvis kriteriene ikke oppfylles, vurderes utsettelse av kur

Premedikasjon

Kortikosteroid, prednisolon 1 time før obinutuzumab. 1. kur dag 1.
Ved infusjonsrelatert reaksjon dag 1 første kur eller ved lymfocyttall > 25 x 10⁹/l, gi f.eks. deksametason 20 mg eller metylprednisolon 80 mg iv gis minst 1 time før obinutuzumab dag 8 og dag 15. Hydrokortison skal ikke brukes.
Paracetamol 1000 mg og antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv gis minst 30 min. før hver kur.

Antiemetika

Middels/høy emetogenisitet

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1, 2 og 3. (Prednisolon 50 mg x 2 dag 1-5 er en del av kuren)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Det anbefales ulcusprofylakse med H2 blokker, ev. protonpumpehemmer i forbindelse med prednisolon
Vurder behov for G-CSF (Pegfilgrastim 24-48 timer etter kur)

Spesielle forholdsregler

Obs. risiko for tumorlyse ved første kur og stor tumorbyrde. Gi i så fall rikelig hydrering: 2000-3000 ml/24 timer eller mer og allopurinol 300 mg x 1 med start 12-24 timer før kur. Gis så lenge som det oppfattes nødvendig.

Obinutuzumab:

Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur.
Ø-hjelpsskrin skal finnes på rommet, adrenalin im. (eller Epipen), deksklorfeniramin iv og Solu Cortef iv

Pga. risiko for hypotensjon under infusjonen bør man vurdere å stoppe eventuell antihypertensiv behandling de siste 12 timene før administrering

Ved første kur skal BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av infusjonen. Forløper infusjonen uten komplikasjoner kan BT og puls måles før start ved de neste kurene. Hyppige tilsyn under hele infusjonen. Ved reaksjon skal nødvendige tiltak iverksettes og hyppige målinger gjenopptas inntil pasienten er stabil.

Ved 1. infusjon: Startdose 50 mg/t (15 ml/t) de første 30 minutter som deretter økes med 50 mg/t (15 ml/t) hvert 30.minutt opptil maksimalt 400 mg/t (120 ml/t).
Dersom ingen bivirkninger oppstår startes dose 2 og 3 med 100 mg/t (30 ml/t) de første 30 minutter som deretter økes med 100 mg/t (30ml/t) hvert 30.minutt til maksimalt 400 mg /t (120 ml/t) dose 2 og 3.
Fra dose 4 eller syklus 2 og senere (hvor det ikke har vært infusjonsrelatert reaksjon), kan infusjonen startes på 100 mg/t i 30 min, deretter 900 mg/t i ca 60 min.

Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet.
Dersom det har forekommet infusjonsrelatert reaksjon ved forrige infusjon, ved hastighet 100 mg/t eller raskere, kan infusjonene startes på hastighet 100 mg/t og økes trinnvis med 100 mg/t hvert 30 min til maks 400 mg/t

Evaluering

Etter 3 og 6 kurer.

Dosejustering

Individuell vurdering ved hematologisk toksisitet, nevropati eller annen toksisitet.

Utskillelse

Doksorubicin: dels i urinen, dels via galle.
Syklofosfamid: Hovedsakelig renal utskillelse
Vinkristin: 80 % fekal utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Obinutuzumab er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Obinutuzumab: Risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner

Doksorubicin:Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose (vanligvis 450-550 mg/m²). Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående. Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon. Hårtap: Ja, parykkbehov.

Syklofosfamid: Hemoragisk cystitt kan forekomme, benmargshemning, kvalme, brekninger, diaré, magesmerter, alopesi

Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling