Ped nevrob 009, 012 HR-NBL-1.7/SIOPEN Iv Bu/Mel med vektkategorier

Sist oppdatert: 18.04.2024
Godkjent av: Anne Vestli, Fagansvarlig OUS
Godkjent dato: 20.01.2020
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfattere: Anne Vestli, Marit Hellebostad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Ped nevrob 009: Iv Bu/Mel under 23 kg HR-NBL-1.7/SIOPEN m.vektkat. ped_nevrob_009.pdf

Ped nevrob 012: Iv Bu/Mel over 23 kg HR-NBL-1.7/SIOPEN m. vektkat. ped_nevrob_012.pdf

Indikasjon 

Høyrisiko nevroblastom. Myeloablativ behandling før autolog stamcellestøtte

Kurmatrise 

Virkestoff      

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Busulfan

Etter vekt, se tabell fra protokollen ovenfor

Iv infusjon, 4 daglige doser med 6 timers intervall

Glukose 50 mg/ml til konsentrasjon 0,5 mg/ml

2 timer

Dag -7 tom dag -4 (dag -3) med start kl. 09 dag 1, siste dose kl. 03 dag -3.

Δ Melfalan*

0-5 kg: 2,67 mg/kg

5-12 kg: 4 mg/kg

≥ 12 kg: 140 mg/m2

Iv

NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av total dose

15 min

Dag -2. Må ikke gis før minst 24 timer etter siste busulfandose

*) Melfalan står på dag -1 i tabellen som er klippet inn fra protokollen, men samtidig står det at hydreringen skal avsluttes dag -1, 24 timer etter melfalan, i samme tabell. Vi har ved Barneavdeling for kreft og blodsykdommer på RH vanligvis gitt melfalan dag -2, minst 24 timer etter siste dose busulfan (som er det som står i teksten i protokollen), og vi velger å fortsette med dette. Hvis mulig, bør man unngå at melfalan faller på helg da det er utfordrende for apoteket å produsere melfalan i helgene pga kort holdbarhet.

 

Dag 1 i CMS tilsvarer dag -7. Reinfusjon av stamceller skjer pådag 8 = dag 0.
Stamcelledose: minimum 3 x 106 CD34+ celler pr. kg er ønskelig i henhold til SIOPEN HR NBL-1 protokollen, men doser ned mot 2 x 106 CD34+ celler pr. kg kan aksepteres.

 

Se protokoll kapittel 11.3 for kriterier som må oppfylles før stamcellehøsting og høydosebehandling

Kurkriterier / undersøkelser 

Se protokoll HR-NBL1.8 kap. 11.3 s. 114, samt tabell 6.4 s. 93 for hvilke kriterier som må være oppfylt før oppstart høydose Bu/Mel.

Premedikasjon 

For krampeprofylakse relatert til busulfan: Se under annen støttemedikasjon.

Før melfalan: Ingen bortsett fra antiemeitka.

Før reinfusjon av stamceller: Se eget avsnitt nedenfor.

Antiemetika 

Busulfan er lite emetogent, kvalmebehandling ved behov. Melfalan er moderat til sterkt emetogent og krever antiemetisk behandling. Individuell kvalmebehandling hos barn

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon 

  • Dag -8: Levetiracetam (Keppra) 10 mg/kg x 2 po (barn 1-6 mnd 7 mg/kg x 2), startes ca 12 timer før første dose busulfan og avsluttes ca 24 timer etter siste dose busulfan
  • Dag -7: Ursodeoksykolsyre 10-12 mg/kg fordelt på 1-2 doser po. Seponeres dag +30 hvis det ikke er VOD-tegn
  • Det må også forordnes infeksjonsprofylakse og G-CSF; følg retningslinjer i eHåndbok - HMAS - retningslinje (ous-hf.no)

Hydrering / Væskebalanse 

  • Dag -7 til midnatt dag -3: Moderat hydrering med glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Gi 2000 ml/m2/24 timer, dvs. 83 ml/m2/time
    • Første dose busulfan gis kl. 09 dag -7, deretter hver 6. time. Siste dose busulfan blir dermed kl 03 dag -3. Busulfan gis som infusjon over 2 timer i separat lumen parallelt med hydreringen
    • Under busulfaninfusjonene reduseres hydreringshastigheten slik at samlet infusjonshastighet blir 83 ml/m2/time
  • Dag -2 til 24 timer etter avsluttet melfalan: Øk hydreringen til 3000 ml/m2/24 timer, dvs. 125 ml/m2/time, fortsatt glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml.
  • Dag -2 i forbindelse med melfalan:
    • Kl 10.05: Stopp hydreringen med glukose tilsatt NaCl og KCl, erstatt med NaCl 9 mg/ml 125 ml/m2/time som gis over 90 minutter
    • Kl. 11:00 (1 time etter start saltvannsdrypp): Gi melfalan på 15 min. parallelt med NaCl
      OBS:
      Melfalan må gis innen 1(-2) time etter tilberedning. Melfalan skal ikke gå sammen med annet enn NaCl
    • Kl. 11:30: Stopp hydreringen med NaCl. Gjenoppta hydrering med glukose med NaCl og KCl, se ovenfor. Avsluttes 24 timer etter melfalan forutsatt at pasienten ikke er kvalm og kan drikke godt selv.
  • Før nøyaktig væskeregnskap

Spesielle forholdsregler 

  • Bestrålte blodprodukter gis fra 1 måned før stamcellehøsting til minimum 3 måneder etter HMAS
  • Holdbarhet av busulfan: 12 timer i kjøleskap, deretter 3 timer i romtemperatur
  • Det bør gå minimum 24 timer fra siste dose Busulfan til Melfalan gis
  • Melfalan har svært kort holdbarhet og må gis innen 1-2 timer etter tilberedning. Hvis det går lengre tid, bør det lages ny dose!

Reinfusjon av stamceller 

For klargjøring og reinfusjon av stamcelleproduktet: Se e-håndbok Reinfusjon av kryopresserverte stamceller

 

Det skal gå minimum 24 timer etter avsluttet Melfalan-infusjon før stamcellene gis

 

Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og SoluCortef etter individuell dosering, vanligvis 50-100 mg iv

 

Pasienten skal være godt hydrert (minimun basalbehov) første døgnet etter reinfusjon av stamcellene

Evaluering / kontroll 

Etter protokoll

Dosejustering 

Aldersjusterte doser, se kurmatrise og protokoll

Ekstravasasjon 

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling  

Melfalan er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Busulfan: Vesentlig renal utskillelse.

Melfalan: Vesentlig fekal utskillelse, ca. 10 % skilles ut i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsplasi og kraftig immunhemning.

Slimhinneskade, appetittløshet, diaré.