Sarkom

Sarkom 019 Euroboss 1 IFO/ADM Doksorubicin/ifosfamid

19.01.2024Versjon 1.7Forfatter: Marit Hellebostad, Eva B. Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe sarkomGodkjent dato: 2019-11-14

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Osteosarkom. Euroboss 1-protokollen – pasienter > 40 år.

Kurmatrise 

Virkestoff           

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlings-dager

Mesna

400 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 t

Dag 1

Δ Ifosfamid

3000 mg/m²

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol

2 t

Dag 1 og 2

Mesna

3000 mg/m2 (750 mg/m2/1000 ml)

iv

4000 ml NaCl 9 mg/ml

22 t

Dag 1 og 2

Δ Doksorubicin

60 mg/m²

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

24 t

Dag 2

Kurintervall: 21 dager (Følger Euroboss1 protokollen, se flytskjema)

 

Undersøkelser 

Det skal utføres nukleærmedisinsk GFR (nyrefunksjon) og EKKO/ MUGA (hjertefunksjon) før første kur, underveis og etter avsluttet behandling.

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, leukocytter ≥ 1,5

 

Daglige blodprøver: Elektrolytter og serum-bikarbonat.

Dag 3 tas også ALAT og kreatinin.

Bestilles ved kurstart til alle dager.

Premedikasjon 

Vanligvis ingen, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet, se spesielle forholdsregler.

Antiemetika 

Grad 4: Høy emetogenisitet.

Palonosetron 500 µg po x1 gis dag 1 og 3

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2-3 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2-3 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
  • Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
  • Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO3 (en flaske NaHCO3 0,5 mmol/ml a 250 ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
  • Vekstfaktorstøtte: PEG-filgrastim sc 6 mg gis 24-48 timer etter kur (alternativt filgrastim sc 5 µg/kg x 1 til benmargsregenerasjon).

Spesielle forholdsregler 

  • Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur.

 

  • Hydrering/ væskebalanse:
    • Prehydrering: 500 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 400 mg/m2. Gis over 1 time.
    • Posthydrering: 4000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og Mesna 750 mg/m2 /1000 ml. (Mesna 2250 mg/m2 tilsettes per 3000 ml standardhydrering med 20 mmol KCl/liter). Blandes på post eller bruk standard hydrering 3. Gis på 22 timer etter hver ifosfamidinfusjon. Fortsettes parallelt med doksorubicin, i hvert sitt lumen.
    • Diuresemåling hver 6. time, ved første kur, senere er vektmåling tilstrekkelig. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
    • Vektmåling x 2 daglig

 

  • Urinstix tas før ifosfamid og videre hver 6. time. Ved hematuri ≥2 på stix stoppes ifosfamid. Gi NaCl 9 mg/ml 1000 ml tilsatt mesna 1500 mg over 2 timer. Ifosfamid/mesna startes opp igjen ved negativ stix. Lege informeres.

 

  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet, ved nyretoksisitet, og ved levertoksisitet. Ved bivirkninger som encefalopati av ifosfamid

Evaluering 

Etter 2-3 kurer

Utskillelse 

Doksorubicin: Utskilles dels i urinen, dels via galle.

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet, merk; maksimum kumulativ dose (vanligvis 300- 550 mg/m2). Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon.

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Urotoksisk (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og mesna. Encefalopati (antidot metylenblått, se over). Perifer nevropati.

Hårtap: Ja, parykkbehov

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg