Ped ALL 104a: InO ITCC-059 Inotuzumab alene 0,8 mg dag 1 sykl.1 ped_all_104a.pdf

Ped ALL 104b: InO ITCC-059 Inotuzumab alene 0,5 mg/m2 ped_all_104b.pdf

A phase I/II study of Inotuzumab Ozogamicin as a single agent and in combination with chemotherapy for pediatric CD22-positive relapsed/refractory Acute Lymphoblastic Leukemia  - studie ITCC-059
EudraCT nummer: 2016-000227-71
Sponsor: Erasmus MC
Hovedutprøver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)

Residiv eller refraktær sykdom av akutt lymfoblastisk leukemi eller andre maligne tilstander som uttrykker CD22

• Inotuzumab-ozogamicin(InO) består av et monoklonalt antistoff mot CD22 (inotuzumab) koblet til det cytotoksiske stoffet calicheamicin. Medikamentet binder seg selektivt til celler som uttrykker CD22 på overflaten, og utøver sin cytotoksiske effekt der.

Når inotuzumab skal gis sammen med intratekal metotreksat (ped ALL 107), eventuelt it trippel (ped ALL 105), må den intratekale dosen bestilles for seg.

Kurkriterier: Ingen spesifiserte kurkriterier før første kur. Ved intratekal injeksjon må trombocyttverdien være ≥ 50/30 x 10⁹/L avhengig av lokal prosedyre. Gi evt. tromboyttransfusjon.
Før InO dag 8 og 15 i syklus 1 og før hver senere dose: ASAT/ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense og bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (unntatt ved Gilbert syndrom eller hemolyse). Se spesifikk protokoll seksjon 4.4.1.

Obs leverfunksjon, risiko for VOD.

• Metylprednisolon 1 mg/kg (maks 50 mg) iv 10 min. før hver dose InO
• Antihistamin og/eller paracetamol vurderes individuelt.

Lav til middels emetogenisitet. Antiemetisk behandling etter individuell vurdering.

Deksametason som kvalmestillende er ikke tillatt i protokollen!

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
• Antifungal profylakse må overveies, men viktig: Unngå azol-preparater til en uke etter siste InO-infusjon pga. økt risiko for levertoksisitet når de to medikamentene gis perallelt
• Vurder herpesprofylakse (se protokoll)

Inotuzumab-ozogamicin:

• Inotuzumab-ozogamicin må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon.
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer
• Anafylaksiberedskap ved InO:  Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg) im og hydrokortison (SoluCortef) 4 mg/kg iv
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med adrenalin, SoluCortef, antihistamin, væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering.
• Registrer vitale parametre (puls, BT, resp., temp.) før hver infusjon og 1 time (± 15 min) etter avluttet infusjon, dessuten 2 timer (± 15 min) etter avsluttet første dose InO
• Pasienten bør observeres minst 1 time etter avsluttet infusjon ved alle senere doser

Hydrering / væskebalanse:

• Ved risiko for tumorlysesyndrom, fra dag 1 i syklus 1:
  
  • Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og (når elektrolyttbalansen er under kontroll) KCl 20 mmol/1000 mL. Det gis 3000 mL/m²/24 timer.
  • Allopurinol/rasburicase om nødvendig
  • Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
• Monitorer væskebalansen med vekt daglig eller oftere, eventuelt diuresemåling om nødvendig
• Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
• Når det ikke lenger er tumorlyserisiko, er det ikke spesifikke hydreringskrav bortsett fra at pasienten skal være i god væskebalanse.

Sannsynligvis lite vevsirriterende

Halveringstid ca. 12 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor. Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD (gjelder pasienter som tidligere har gjennomgått SCT).

Benmargshemning og immunhemning.

Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.