Ped AML 030a: APL Arsentrioksid (ATO) induksj. ICC APL study 02 ped_aml_030a.pdf

Ped AML 030b: APL Arsentrioksid (ATO) konsol. ICC APL study 02 ped_aml_030b.pdf

Akutt promyelocyttleukemi (APL) med påvist t(15;17) med fusjonsgenet PML-RARA hos barn/ungdom, behandlet etter ICC APL study 02 som «best available treatment»

Kurvarighet: 7 dager.
Induksjon: Arsentrioksid gis iv daglig til oppnådd remisjon, men minimum 28 dager, maks inntil 60 dager.
Konsolidering: Arsentrioksid gis iv daglig 5 dager pr. uke med pause dag 6 og 7. Dette pågår i 4 uker, deretter 4 ukers pause, før man starer på ny syklus, se protokoll.

*) Se protokoll for doser tilpasset vektkategorier (seksjon 16.2 s. 44)

• Elektrolytter inkludert K, Ca og Mg, glukose, hematologisk status, lever- og nyrefunksjonsprøver og koagulasjonsstatus tas før behandlingsstart og daglig den første behandlingsuken, deretter minimum 3 ganger ukentlig i induksjonsfasen, oftere ved behov.
• Trombocytter skal holdes > 50 de første 10 dagene, deretter > 20. Gi ferskfrosset plasma ved blødninger som ikke stopper ved trombocyttransfusjon. Dette er spesielt viktig i begynnelsen av behandlingen pga. stor blødningsfare.
  
  • Obs. falskt forhøyet trombocyttverdi pga. granulater fra promyelocyttene – vurder kontrolltelling ved hjelp av CD61-merking.
• I konsolideringsfasen bør prøvene kontrolleres ukentlig, oftere ved behov da det er anbefalt å holde trombocyttene over 20.

• Prednisolon 0,5 mg/kg daglig dag 1-15 som profylakse mot APL differensieringssyndrom. Hvis dette likevel skulle opptre: Gi deksametason 10 mg/m²/dag delt på 2-3 doser til symptomene opphører. Se nedenfor for symptomer
• Transfusjoner, se under spesielle forholdsregler
• Vær nøye med å korrigere eventuelle elektrolyttforstyrrelser, se protokoll seksjon 16.3 s. 45

• Ved APL er det særlig stor risiko for blødninger og trombose i startfasen, og dette krever spesiell overvåkning av trombocytter og DIC-status.
  • Trombocytter skal holdes > 50 de første 10 dagene, deretter > 20, Hb > 8 g/dL
  • Protokollen anbefaler å gi ferskfrosset plasma for å holde fibrinogen > 150 mg/dL
• Det skal ikke gjøres diagnostisk spinalpunksjon før behandlingsstart pga. risiko for blødning. Hos HR-pasienter gjøres terapeutisk spinalpunksjon ved start av 1. og 3. konsolideringsblokk med instillasjon av it trippel (ped AML 029)
• Standard infusjonstid for ATO er 2 timer, kan økes til 4 timer ved infusjonsrelaterte vasomotoriske reaksjoner
• Obs. tumorlyse!
• Ved tumorlyserisiko (leukocytter > 20 x 10⁹/L) anbefaler ICC APL study 02-protokollen rasburicase som tumorlyseprofylakse/-behandling
• Ved første kur og så lenge det anses nødvendig: Gi ekstra hydrering i form av 2000-3000 mL/m²/24 timer glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 mL. Daglig vekt.
• ATO kan (som ATRA) utløse APL differensieringssyndrom (RAS): kapillærlekkasje: dyspne, feber, vektøkning, leddsmerter, hodepine, ødemer, BT-fall, nyresvikt, lungeinfiltrater, pleura-/perikardvæske). Forebygges/ behandles med steroider, se ovenfor
• ATO kan gi forlenget QT-intervall, komplett AV-blokk og ventrikkeltakykardi (torsade de pointes). Eventuelle elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før behandlingsstart, og eventuelle andre medikamenter som kan påvirke QT-tiden, må seponeres (protokoll seksjon 16.6 s. 48).
• EKG må kontrolleres minst 2 ganger i uken i induksjonsfasen, oftere om nødvendig. Ustabile pasienter (synkope, uregelmessig hjerteaksjon) og pasienter med kjente risikofaktorer for QT-forlengelse, må observeres i sykehus med kontinuerlig overvåkning (protokoll seksjon 16.6 s. 48-49)
  Ved korrigert QT-tid > 450 msek må det vurderes å avbryte ATO-behandlingen midlertidig.
  Se protokoll for detaljer.
• Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML

Middels til sterkt emetogent. Individuell kvalmebehandling

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Eventuelt etter individuell vurdering, se protokoll seksjon 16.6 s. 49

Hovedsakelig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Arsentrioksid er ikke vevsirriterende

Vektøkning og væskeretensjon. Diaré, oppkast, kvalme

Leukocytose.

APL differensieringssyndrom, se ovenfor.
Elektrolyttforstyrrelser – må overvåkes nøye og korrigeres. Transaminaseøkning, hyperglykemi.
Forlenget QT-tid.

Perifer nevropati.

Kløe, utslett.
Benmargshemning.
Nyresvikt

Arsentrioksid