Blodsykdommer

Blod 284, 285, 286 Dara sc/borte/cy po/dex, AL amyloidose

20.06.2023Versjon 1.10Forfatter: Ann-Kristin Kvam, Marit Hellebostad

Kurdefinisjon 

Blod 284: Dara sc/borte/cy po/dex, AL amyloidose syklus 1-2 blod_284.pdf

Blod 285: Dara sc/borte/cy po/dex, AL amyloidose syklus 3-6 blod_285.pdf

Blod 286: Daratumumab sc alene, AL amyloidose blod_286.pdf

Indikasjon 

AL amyloidose[1] . Myelomatose.

Kurmatrise 

Bortezomib/daratumumab/syklofosfamid/deksametason 1. – 6. kur

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsning

Adm.tid

Beh.dager

Daratumumab SC (blod 284)

1800 mg

sc

3-5 min

Syklus 1-2:

Dag 1, 8, 15 og 22

Daratumumab SC (blod 285)

Syklus 3-6:

Dag 1 og 15

Δ Bortezomib

(blod 284-285)

1,3 mg/m²

sc *)

3-5 sekunder

Dag 1, 8, 15 og 22

Δ Syklofosfamid (blod 284-285)

300 mg/m2

po

Dag 1, 8, 15 og 22

Deksametason (blod 284-285)

40 mg fast (ev. 20 mg) **)

po

Dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus

Daratumumab SC (blod 286)

1800 mg

sc

3-5 min

Dag 1. Vedlikehold.

Kurintervall: 28 dager

 

*) Bortezomib settes subkutant på mage eller lår over 3-5 sekunder.

Ferdig blandet sprøyte må gis innen fire timer

**) Deksametasondosen kan reduseres til 20 mg etter individuell vurdering, se under dosejustering

 

Det gis 2 sykluser med daratumumab ukentlig, deretter 4 sykluser med daratumumab hver 14. dag. Etter 6 sykluser kan daratumumab fortsette som monoterapi hver 4. uke i inntil 2 år.

Blodprøver/ kurkriterier 

Daratumumab er benmargshemmende, og blodverdier skal følges.

Det angis ingen grenseverdier for kur, men man skal vurdere utsettelse ved lave nøytrofile eller trombocytter, spesielt ved blødningstendens.

Etter nøytropen feber bør man vurdere bruk av vekstfaktor.

Premedikasjon 

Premedikasjon gis minst 1 time før daratumumab:

  • Antihistamin f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
  • Paracetamol 1 g po
  • Deksametason inngår i kombinasjonskurene og tjener også som del av premedikasjonen. Når deksametason ikke inngår i kuren (daratumumab vedlikehold) anbefales deksametason 12 mg før daratumumab, 4 mg dag 2 og 3 etter kur. Ved god toleranse kan eventuelt deksametason dag 2 og 3 utelates senere i forløpet etter individuell vurdering.
  • Montelukast kan vurderes til pasienter med kols/astma: 10 mg po gis på dag 1 i syklus 1 minst 1 time før injeksjonen (kan gis inntil 24 timer før daratumumab)

Antiemetika 

Annen støttemedikasjon 

  • Profylakse mot Herpes zoster (f.eks valaciklovir 250 mg x 2) gis til 2 uker etter avsluttet bortezomib.
  • Ved deksametason vurderes profylakse med protonpumpehemmer (pantoprazol 20 mg x 1) eller lignende.

Spesielle forholdsregler 

Daratumumab:

  • Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side.
  • Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
  • Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.
  • Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner

Evaluering 

Individuell

Dosejustering 

  • Daratumumab skal ikke reduseres. Ved toksisitet grad 3-4 bør man heller øke kurintervallene.
  • Bortezomib-dosen justeres etter Mayo-stadium: Stadium I: 1,3 mg/m2, stadium II 1,0-1,3 mg/m2, stadium III 0,7-1,0 mg/m2. Økes til maks 1,3 mg/m2 ved toleranse
  • Ved betydelig bortezomib-relatert toksisitet (grad 3-4, unntatt nevropati) skal neste dose utsettes. Når symptomene er borte, gjeninnsettes bortezomib i 25 % redusert dose. Obs irreversibel nevropati
  • Ved eGFR < 30 mL/min/1,73m2 vurder dosereduksjon av syklofosfamid med 25%.
  • Hos pasienter som er >70 år, undervektige (BMI <18,5) eller har dårlig kontrollert diabetes, bør deksametason reduseres til 20 mg.

Bivirkninger 

Daratumumab: Infusjonsreaksjoner, kvalme, diare, hoste, dyspné, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig.

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue (utmattelse), pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Syklofosfamid: Benmargshemning. Kan gi hemorrhagisk cystitt, men lite aktuelt ved så liten dose. Motvirkes ved god hydrering og eventuelt mesna om nødvendig

Deksametason: Refluks- og gastritt-plager. Økt blodsukker/diabetes-utvikling. Hypertensjon. Uro og søvnløshet.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Referanser 

  1. Referanse: Palladini G et al. Blood 2020; 136 (1): 71-80