Vurdering av holdbarhet i CMS

Preparatnavn/ legemiddelform	Innholds- stoffer	Konsentrasjons- grenser	Infusjonsvæsker/ rekonstituering	Utleverings- enheter/ anmerkning	Holdbarhet	Kilde SPC
Cytarabine STADA 20 mg/ml, solution for injection	Sodium (S)-lactate solution Sodium chloride Water for injections	Ikke oppgitt	Natriumklorid 9 mg/ml Glukose 50 mg/ml		Chemical and physical in-use stability after dilution in sodium chloride solution, 9 mg/ml or glucose solution, 50 mg/ml has been demonstrated for 10 days when stored in a refrigerator or at room temperature.	Cytarabine STADA SPC Dato for lest: 07.08.2023 Dato for SPC oppdatert: 10.07.2020
Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Saltsyre (for pH-justering) Natriumhydroksid (for pH-justering) Vann til injeksjonsvæsker	0.04-4 mg/ml	Natriumklorid 9 mg/ml Glukose 50 mg/ml	Infusjonspose	Etter fortynning er kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk vist i 8 dager ved høyst 25 °C.	Hreferralspcno (legemiddelsok.no) Dato for lest: 07.08.2023 Dato for SPC oppdatert: 15.03.2021
Cytarabine Accord 20 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Natriumklorid Natriumhydroksid (til pH-justering) Saltsyrekonsentrat (til pH-justering) Vann til injeksjonsvæsker	0.04-4 mg/ml	Kan fortynnes med vann til injeksjonsvæsker, glukose 50 mg/ml (5 %) injeksjonsvæske, oppløsning eller natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injeksjonsvæske, oppløsning	beregnet på intravenøs, intramuskulær, subkutan eller intratekal bruk	Kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk er påvist ved konsentrasjonene 0,04 mg/ml, 0,1 mg/ml, 1,0 mg/ml og 4,0 mg/ml. Produktet er stabilt i 8 dager ved temperaturer under 25 °C.	Cytarabine Accord SPC Dato for lest: 19.02.2024 Dato for SPC oppdatert: 26.06.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Intrathecal Solutions: Several research studies have evaluated the stability of cytarabine alone and with other drugs in intrathecal injections in Elliott’s B solution (artificialcerebrospinal fluid) and other solutions. No cytarabine loss has been reported in periods varying from 24 hours to 7 days at room temperature and up to 15 days at 37 °C. Interaction with Plastics: Van Gansbeke evaluated the sorption potential for a dilute solution of cytarabine in polyvinyl chloride (PVC) plastic containers. Cytarabine (Upjohn) was diluted to a concentration of 18.9 mcg/mL in sodium chloride 0.9% and packaged in Cormed PVC bags. Sampleswere stored under refrigeration at 2 °C and at room temperature near 23 °C for 29 days.After correction for moisture loss due to permeation through the containers during storage, no evidence of absorption or adsorption was found. In stability studies, cytarabine has not been found to undergo substantial sorption to polyvinyl chloride (PVC) containers and administration set tubing, polyethylene containers, polyethylene-lined administration sets, ethylene vinyl acetate (EVA) containers, polypropylene (in syringes), glass containers, or elastomeric pump reservoirs. In addition, Xu et al. reported no sorption occurred to a polyurethane central catheter from Arrow International as well as no leaching of the chlorhexidine antimicrobial in it.	IV Compatibility results - Drug-Solution (micromedexsolutions.com)
Stabilis.org	Stabilis viser god holdbarhet for cytarabin både fortynnet og ufortynnet i sprøyte.	Monographie - Cytarabine - Stabilis 4.0
Informasjon fra produsent	In-house data fra Fresenius Kabi tilsier breddere konsentrasjonsgrenser (0.1 mg/ml-25 mg/ml) i både natriumklorid 9 mg/ml og glukose 50 mg/ml. In-house data ligger ikke tilgjengelig på internett, men kan sendes på forespørsel.	Cytarabine Kabi Physicochemical Data Sheet 20161101 (1) (1).pdf

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC oppgir holdbarhet som er lenger enn det som er lagt i CMS. Holdbarheten begrenses da av mikrobiologisk stabilitet og valideringslengde for isolator og sikkerhetsbenk (sikkerhetsbenk: 24 timer, isolator: maks 7 dager).

Konsentrasjonsintervallet som er oppgitt i SPC er 0.4-4 mg/ml. In-house data fra Fresenius Kabi og kilder slik som micromedex og stabilis oppgir et langt breddere kons.grense 0.1-25 mg/ml.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Oppløsninger av cytarabin er rapportert å være uforlikelige med flere ulike legemidler, dvs. karbenicillinnatrium, cefalotinnatrium, fluorouracil, gentamicinsulfat, heparinnatrium, hydrokortisonnatriumsuksinat, regulært insulin, metylprednisolonnatriumsuksinat, nafacillinnatrium, oksacillinnatrium, penicillin G natrium (benzylpenicillin), metotreksat, prednisolonsuksinat. Uforlikeligheten avhenger imidlertid av flere faktorer (f.eks. konsentrasjonen av legemidlet, fortynningsvæskene som benyttes, hvilken pH som oppnås, temperatur). Spesialreferanser bør konsulteres for spesifikk informasjon vedrørende forlikelighet.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, vevsirriterende

Fra Cytarabin Fresenius Kabi SPC:

Dersom det observeres utkrystallisering som resultat av oppbevaring ved lave temperaturer, løseskrystallene opp ved å varme opp til 55 °C, ikke lenger enn i 30 minutter, og riste til krystallene er oppløst. Oppløsningen avkjøles til romtemperatur før bruk.

Cytarabin Fresenius Kabi injeksjons-/infusjonsvæske kan fortynnes med sterilt vann til injeksjonsvæsker, glukose infusjonsvæske 50 mg/ml (5 %) eller natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9 %).

Inneholder ikke benzylalkohol.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Til intratekalt bruk:

Ved mangelsituasjon av cytarabin 20 mg/ml kan cytarabin 100 mg/ml fortynnet til 20 mg/ml benyttes. Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml inneholder ikke konserveringsmiddel eller andre hjelpestoffer som ikke skal brukes intratekalt, og egner seg derfor til intratekalt bruk når fortynnet til 20 mg/ml med natriumklorid 9 mg/ml.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på CYTARABIN i CMS settes til:

Administrasjonsmåte	Konsentrasjon (mg/ml)	Holdbarhet
Intratekal (enkeltkomponent)	Fast konsentrasjon 20 mg/ml	24 timer i romtemperatur
Intravenøs	Kons.grense 0.1-25 mg/ml	7 dager i romtemperatur og kjøleskap
Subkutan	Fast konsentrasjon 20 mg/ml og 100 mg/ml	7 dager i romtemperatur og kjøleskap