Laktoseintoleransegentest (laktasegenotyping), B

Enzymet laktase i tynntarmsslimhinnen er nødvendig for å fordøye laktose (melke­sukker). Hos de fleste mennesker i verden avtar laktaseaktiviteten gradvis i barne- eller ungdomsårene til ca. 5–10 % av spedbarnsnivå. Dette fører til nedsatt evne til å fordøye laktose og økt risiko for laktose­intoleranse, med symptomer som magesmerter, luftplager og diaré etter inntak av melk og melkeprodukter. Hos ca. 1/3 av jordens befolkning skjer imidlertid ikke denne enzymnedreguleringen, og de kan også i voksen alder fordøye laktose. Denne egenskapen, som kalles laktasepersistens, har varierende hyppighet i ulike deler av verden og er vanligst i Nord-Europa, med en frekvens på over 90 % i Skandinavia.

Det er funnet at enkeltbasesubstitusjoner (single nucleotide polymorphisms, SNP) i intronsekvenser i genet MCM6, et gen­regulatorisk område lokalisert ca. 14000 basepar unna selve laktasegenet (LCT), påvirker genuttrykket. Endringen fører til at den vanlige nedreguleringen av laktaseaktiviteten etter dieperioden ikke skjer. I Europa samt i områder av Asia skyldes laktasepersistens polymorfismen -13910 C > T. I andre deler av verden er denne genvarianten mer sjelden eller fraværende, og laktasepersistens skyldes andre polymorfismer. Genvarianter assosiert med laktasepersistens som hittil er påvist er, i tillegg til -13910 C > T, -13907 C > G, -13915 T > G og -14010 G > C [1], samt -14009 T > G [2,3]. Høyst sannsynlig finnes det flere andre, sjeldne genvarianter forbundet med laktasepersistens (deriblant mulig -14011 C > T [3,4,5]).

Magesmerter, diaré og luftplager hvor man mistenker at årsaken kan være arvelig laktoseintoleranse. Testen er ikke aktuell på små barn, som har bibeholdt laktaseaktivitet (under 3-5 år).

Laktasemangel sekundært til tarmsykdommer som cøliaki, akutt gastroenteritt og inflammatorisk tarmsykdom vil ikke fanges opp av denne testen, og heller ikke andre former for melke­intoleranse eller allergi overfor melkeproteiner. En meget sjelden og potensielt livstruende kongenitt form for laktasemangel hvor laktase er fraværende fra fødselen, kan heller ikke påvises med denne gentesten.

Pasientforberedelse

Ingen.

Prøvetaking

EDTA-blod, minimum 2 mL. Et eget glass må tas til gentest, og glasset må ikke åpnes før det sendes til laboratoriet.

Prøven er holdbar 5 døgn i romtemperatur og 4 uker i kjøleskap.

Metoder

Analyse for 13910C >T-mutasjonen:
• Real-time PCR kombinert med Taqman-metoden (5'nuklease-metoden). Analyseinstrument: AB 7500 fra Applied Biosystems. Analysen utføres ved laboratoriet på Nordbyhagen.

På grunn av problemer med levering av reagens, utføres for tiden ikke analyse av andre aktuelle mutasjoner.

Tekstet svar. Vanligvis angis hvilken genotype som er påvist og hva dette innebærer.

Tilstedeværelse av T i posisjon -13910, enten i heterozygot (CT) eller homozygot (TT) form, medfører laktasepersistens, altså toleranse for laktose. Hos en voksen person av europeisk avstamning vil CC-homozygoti tilsi arvelig laktasemangel. CC-homozygote barn taper laktase gradvis. Det er individuelt når laktasemangelen blir manifest. Hos nord-europeere viser laktasemangelen seg ofte ved 8–12-års alder. Symptomer på laktasemangel er sjelden før 5-års alder. Hvorvidt man opplever laktoseintoleranse eller ikke avhenger av mengden laktose som inntas og individuelle faktorer. Selv om man har genetisk betinget laktase­mangel er det vanlig å tolerere litt melk, ca. 2 dL/døgn. Generelt er det viktig å unngå unødig kostrestriksjon, særlig hos barn hvor melk og melkeprodukter er viktige næringskilder.

Hos personer av ikke-europeisk avstamning er -13910 CC-homozygoti vanlig. De kan imidlertid ha andre genvarianter assosiert med toleranse for laktose, men dette avhenger av etnisk bakgrunn. -139015 T > G er vanlig i Midtøsten, mens -13907 C > G, -14010 G > C og -14009 T > G er hyppigst påvist i ulike befolkningsgrupper i Øst-Afrika. Alle disse genvariantene nedarves dominant, det vil si at én enkeltbasesubstitusjon i en av de nevnte posisjonene i minst ett allel er tilstrekkelig for å gi laktaspersistens. Å bare teste -13910 C >T-genvarianten hos personer av ikke-europeisk etnisitet medfører risiko for overdiagnostisering av arvelig laktoseintoleranse. Da det sannsynligvis finnes flere, sjeldne genvarianter assosiert med toleranse for laktose i ulike befolkningsgrupper som ikke omfattes av noen gentester, må analyseresultater hvor det ikke påvises laktase­persistens-genvarianter tolkes med forsiktighet, og ved tvil anbefales å supplere med fenotype­under­søkelser som laktosebelastning eller «pusteprøve» med måling av hydrogen og metan i ekspirasjonsluften etter inntak av laktose. Selv om man har en genotype forenlig med arvelig laktasemangel, betyr ikke dette nødvendigvis at det forklarer pasientens symptomer. Pasienter med arvelig laktasemangel kan også få sykdom som gir sekundær laktoseintoleranse, og det er viktig at man ikke overser eventuell baken­for­liggende sykdom.