Lymfom

Lymfom 044, 045, 046 IKE +/- Rituksimab

25.01.2024Versjon 1.15Forfatter: Eva Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe for lymfomGodkjent dato: 22.05.2019

Kurdefinisjon 

Lymfom 044: IKE etoposid/ifosfamid/karboplatin AUC5, dag 1-3 lymfom_044.pdf

Lymfom 045: IKE/rituksimab iv lymfom_045.pdf

Lymfom 046: IKE/rituksimab sc lymfom_046.pdf

Indikasjon 

Non- Hodgkin lymfom, Hodgkin lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff            

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

1-3

Δ Karboplatin

AUC=5 mg*min/ml (maks dose 800 mg)

iv infusjon

250 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2

Δ Ifosfamid

+mesna

5000 mg/m2

5000 mg/m2

iv infusjon

1000 ml glukose 50 mg/ml

24 timer

Dag 2

Mesna

2500 mg/m2 x 2

po (kan eventuelt gis iv, men da i halv dose)

Dag 3: 2 og 6 timer etter avsluttet ifosfamid (iv: 4 og 8 timer etter)

Rituksimab iv (lymfom 045)

375 mg/m2

iv infusjon

Blandes til konsentrasjon 2 mg/ml i NaCl 9 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1

Rituksimab sc (lymfom 046)

1400 mg

sc injeksjon

5 min

Dag 1

Kurintervall: 14 dager

Rituksimab eller biosimilar gis ved B-NHL, ikke Hodgkins eller T-NHL

Blodprøver / kurkriterier 

Blodprøver med nyrefunksjon, glukose og elektrolytter inkludert fosfat og Mg

Nøytrofile > 1,5, trombocytter > 75, albumin > 30

  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet.

Netupitant/ palonosetron 300mg/0,5 mg dag 1

Deksametason 8 mg dag 1-3

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

G-CSF: Pegfilgrastim sc 6 mg dag 4 eller filgrastim sc 5 µg/kg daglig dag 5-12

Spesielle forholdsregler 

Generelt:

  • Følg væskebalansen, vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: vurder furosemid 20 mg

Ifosfamid:

  • Urinstix x 2 dag 2 og 3, start før ifosfamidinfusjonen. Ved utslag på blod > 2+ stanses ifosfamidinfusjonen, og 250 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 800 mg mesna gis over 1 time. Når stix er neg. for blod, gjenopptas ifosfamidinfusjonen
  • Det anbefales rikelig væsketilførsel for å avverge hemorrhagisk cystitt pga. ifosfamid
  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer som kognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min

Etoposid:

  • Anafylaksiberedskap ved etoposid: akuttskrin tilgjengelig

Rituksimab iv:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Rituksimab sc

  • Subkutan administrasjon krever fravær av infusjonsreaksjon ved forrige intravenøse infusjon av rituksimab. NB: Første behandling etter mer enn 4 mnd. fra forrige behandlingsserie skal gis intravenøst
  • Blodtrykk og puls måles før start. Pasienten observeres i 15 min etter injeksjon
  • Pasienten bør instrueres om å kontakte lege øyeblikkelig ved symptomer på alvorlige reaksjoner; pustevansker, hevelse av tunge eller svelg, oppkast eller hjertebank
  • Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig

Karboplatin:

  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering 

Vanligvis etter 2 og 6 kurer eller etter individuell vurdering

Dosejustering 

Individuell vurdering

Utskillelse 

Ifosfamid: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Etoposid: Skilles ut i urin og avføring
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Etoposid, karboplatin og ifosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske

Rituksimab er ikke vevsirriterende.
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Mer urinveistoksisk enn syklofosfamid (hemoragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttfostyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og Mesna. Encefalopati (kramper, somnolens, forvirring). Antidot metylenblått.Hårtap: ja.
Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme, allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Benmargstoksisitet med levkopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Karboplatin:

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin).

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi.

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin.

Diverse: Nedsatt hørsel. Magesmerter. Unngå graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Hårtap: moderat.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Rituksimab sc:

Lokale bivirkninger som smerter, hevelse, blåmerker, blødning, rødhet i huden, kløe og utslett kan oppstå