Ped sarkom 050a: FaR-RMS STUDIE IrIVA dag 8-12, VHR, nivå 1,over 1år/10kg ped_sarkom_050a.pdf

Ped sarkom 050b: FaR-RMS STUDIE IrIVA dag 8-12, VHR, nivå 2, over 1år/10kg ped_sarkom_050b.pdf

Ped sarkom 050c: FaR-RMS STUDIE IrIVA dag 8-12, VHR, nivå 3, over 1år/10kg ped_sarkom_050c.pdf

Ped sarkom 050d: FaR-RMS STUDIE IrIVA dag 8-12, VHR, nivå 4, over1 år/10kg ped_sarkom_050d.pdf

Ped sarkom 050e: FaR-RMS STUDIE IrIVA dag 8-12, VHR,nivå -1, over 1år/10kg ped_sarkom_050e.pdf

FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 1.0b, 11^th November 2019

ISRCTN reference number: 45535982

EudraCT number:  2018-000515-24

Hovedutprøver: Heidi Glosli (hglosli@ous-hf.no) /Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Rabdomyosarkom behandlet etter etter FaR-RMS-protokollen for barn ≥ 6 måneder med ekstra høy risiko-sykdom (VHR).

• Fase 1b i studien er en «dose finding» fase med eskalerende doser irinotekan og er bare åpen for pasienter ≥ 1 år og ≥ 10 kg. Kuren er del 2 av IrIVA-kuren og starter på kurens dag 8.

Doseringstabell for irinotekan *) (tabell 5 i protokollen, s. 52):

*) Endelig dose irinotekan blir avgjort når fase 1b er avsluttet.

NB: Husk vinkristin på IrIVA-kurens dag 15 (ped sarkom 049a) i kur nr. 1 og 2

Ny kur starter dag 22

Nyrefunksjonsundersøkelser (GFR) og hørselsundersøkelser i henhold til protokoll

Blodprøver: Hb, hvite m. diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, ASAT, bilirubin, kreatinin

Kriterier for å starte IrIVA-kuren: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 80.

Ingen spesifiserte kriterier for å starte del 2.

Ingen rutinemessig.

Før irinotekan: Det anbefales atropin 0,01 mg/kg (maks. 0,25 mg) sc for å motvirke tidlig diaré/akutt cholinergt syndrom, i hvert fall hvis det har vært diaré etter tidligere kurer (ofte ikke nødvendig hos barn). Atropin gis da 5 min. før irinotekan.
Forordnes i kurve/MetaVision om nødvendig.

• I syklus 1 og 2: Cefixime 8 mg/kg x 1 daglig til barn < 12 år, 400 mg daglig ≥ 12 år, maksdose 400 mg. Gis på kurdag 6-14 (fra 2 dager før irinotekan) som profylakse mot diaré. Se protokoll.
• Ved tidlig diaré (under eller de første timene etter irinotekaninfusjonen)/akutt cholinergt syndrom: Gi atropin 0,01 mg/kg (maks. 0,25 mg). Atropin gis i så fall profylaktisk ved senere kurer, før hver dose irinotekan, se under «Premedikasjon»

• G-CSF skal ikke gis i syklus 1 og 2 i studiens fase 1b, men kan gis etter individuell vurdering senere

Ingen spesiell hydrering, men pasienten må være i god væskebalanse

• Hydrering: Ingen spesiell hydrering, men pasienten må være i god væskebalanse
• Irinotekan kan gjerne gis poliklinisk til pasienter > 2 år, men pasienten må observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon med henblikk på akutt cholinergt syndrom (bradykardi, blodtrykksfall, respirasjonsproblemer, diaré)
• Ved tidlig diaré (under eller de første timene etter irinotekaninfusjonen)/akutt cholinergt syndrom: Gi atropin 0,01 mg/kg. Atropin gis i så fall profylaktisk ved senere kurer, før hver dose irinotekan, se under «Premedikasjon».
• Hvis ikke effekt av atropin eller ved sen diaré (mer enn 24 timer etter infusjonen): Gi loperamid (Imodium). Loperamid er kontraindisert til barn under 2 år. (Felleskatalogen sier også at det ikke bør gis til barn < 12 år.)
  Doseringen angis litt ulikt:
  
  • Alternativ 1: Fra Kinderformularium.ne:
    
    • 3-8 år: 0,1 mg/kg inntil x 3
    • 8-18 år: 2 mg/dose etter behov
  • Alternativ 2: Fra Vassal et al ^[1] :
    
    • 2-15 år: 0,06 mg/kg hver 4. time
    • > 15 år: dosering som til voksne (se Felleskatalogen)
• Væskebehandling etter vanlige retningslinjer.
• Loperamid fortsettes til normalisering av avføringsmønsteret

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Kvalmebehandling av barn

Barn < 1 år doseres pr. kg. I studiens fase 1b tillates ikke dosejusteringer av irinotekan og barn < 1 år/<10 kg kan ikke inkluderes

Vinkristin er vevstoksisk og bør helst gis i sentralt venekateter.  Ved ekstravasering: Oppvarming

Irinotekan er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Kan gi flassing og inflammasjon ved ev. ekstravasering.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Ca. 80 % fekal utskillelse

Irinotekan: Dels renal, dels fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Irinotekan: Diaré, ofte kraftig og sent debuterende, er vanlig og kan være dosebegrensende. Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under eller like etter kuren. Begge disse bivirkninger kan forebygges eller begrenses med atropin og cefixime. Etablert diaré behandles med loperamid.

Nøytropeni er vanlig, trombocytopeni sjeldnere.

Vinkristin: Magesmerter, obstipasjon. Polynevropati.