Gynekologisk kreft

Gyn 030, 031, 032 EMA-EP, EMA-CNS dag 1, 2 og 8

26.01.2024Versjon 1.17Forfatter: M. HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS O. SolheimGodkjent dato: 16.09.2020

Kurdefinisjon 

Gyn 030: EMA-CNS, daktinomycin/etoposid/metotreksat gyn_030.pdf

Gyn 031: EMA-EP dag 1, daktinomycin/etoposid/metotreksat gyn_031.pdf

Gyn 032: EMA-EP/EMA-CNS dag 8, cisplatin/etoposid gyn_032.pdf

Indikasjon 

Malign trofoblastsykdom (Gyn 030: med hjernemetastase)

Kurmatriser 

Kurmatrise gyn 030 (behandlingsdag 1 og 2)

Virkestoff                              

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Natriumhydrogen-karbonat

167 mmol

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

dag 1

Δ Daktinomycin

0,5 mg

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

10 min

dag 1 og 2

Δ Etoposid

100 mg/m²

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

dag 1 og 2

Δ Metotreksat

2x 500 mg/m2

 

iv infusjon

2 x 1000 ml

NaCl 9 mg/ml tilsatt NaHCO3

1 mmol/kg

i hver pose

24 timer

dag 1-2

Kalsiumfolinat

30 mg x 4

po

tabl.

fra dag 2

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

På dag 8 gis eventuelt Metotreksat intratekalt og kuren gjentas til 6 uker etter normalisert hCG.

Kurintervall hele kuren: 14 dager (neste kur dag 15).

gyn 032 EMA-EP/CNS gis dag 8: Etoposid/cisplatin

 

Kurmatrise gyn 031 (behandlingsdag 1)

Virkestoff                              

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Natriumhydrogen-karbonat

167 mmol

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

dag 1

Δ Etoposid

100 mg/m²

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

dag 1

Δ Daktinomycin

0,5 mg

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

10 min

dag 1

Δ Metotreksat

300 mg/m²

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt NaHCO3

1 mmol/kg

12 timer

dag 1

Kalsiumfolinat

15 mg x 4

po

tabl.

fra dag 2

 

Kurmatrise gyn 032 (behandlingdag 8)

Virkestoff              

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Etoposid

150 mg/m²

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

dag 8

Δ Cisplatin

75 mg/m²

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

12 timer

dag 8

Kaliumklorid

30 mmol x 2

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml x 2

Blandes på post

12 timer

dag 8

Magnesiumsulfat

30 mmol x 2

Dag 1 og dag 8 bestilles hver for seg. Kurintervall hele kuren: 14 dager (neste kur dag 15). Hver del av kuren bestilles for seg. Kurene gjentas til 6 uker etter normalisert hCG, eventuelt 8 uker etter normalisering ved svært høy risiko (WHO score >12).

Blodprøver / kurkriterier 

  • Dag 1 (031): Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. Ved lavere nøytrofile granulocytter kan kuren gis med G-CSF (filgrastim) i 3 dager fra dag 2.
  • Dag 8 (032): Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75. Ved lavere nøytrofile granulocytter kan kuren gis med G-CSF (filgrastim) i 3 dager fra dag 9.
  • Andre blodprøver før kur: Hb, leukocytter med diff., trombocytter, kreatinin, magnesium, bilirubin, LD, ALAT, ALP. hCG tas før dag 1.

Antiemetika 

Dag 1-2: Høy emetogenisitet.

Anbefalt antiemetisk regime: 12 mg deksametason og 1 kapsel netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg minst 1 time før kur. Deksametason 8 mg morgenen dag 2.

Dag 8: Høy emetogenisitet. Optimal kvalmebehandling nødvendig.

Anbefalt antiemetisk regime: 12 mg deksametason og 1 kapsel netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg minst 1 time før kur. Deksametason 8 mg på morgenen dag 9-11. Olanzapin 5 mg dag 8-11.

 

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

Dag 1-2

  • Natriumhydrogenkarbonat (NaHCO3, Natron tabl.) 1 g gis 6 timer etter start av mtx, deretter hver 6. time til S-mtx er < 0,08 µmol/L.
    • Ved urin-pH < 7, gis 3 g Natron po i tillegg. Alternativt: 1000 ml NaHCO3 (167 mmol) iv/30-60 min.
  • Furosemid 10-40 mg iv/ po ved behov (se spesielle forholdsregler)

Spesielle forholdsregler 

Pasientene skal ha VAP/sentral venøs tilgang.

  • Kurene kan forskyves med inntil 2 timer daglig

 

gyn 030 Dag 1-2:

  • NaHCO3167 mmol/1000 ml gis iv på en time før start av kjemoterapi.
  • NaCl 9 mg/ml 500 ml går som sidedrypp/skyll parallelt med NaHCO3og etoposid/daktinomycin. Går frem til start av metotreksat/ NaHCO3.
  • Urin-pH måles før start av mtx og videre hver 4. time. pH skal holdes ≥ 7,0 ved hjelp av natron-tabletter eller NaHCO3-infusjoner, se ovenfor.
  • Diurese skal være > 400 ml/4 timer hele døgnet frem til S-mtx < 0,08 µmol/L.
  • Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.
  • S-mtx måles 24 timer etter start av mtx-infusjonen, deretter hver 24. time til S-mtx < 0,08 µmol/L.
  • Kalsiumfolinat gis fra 24 timer etter start av mtx-infusjonen, deretter hver 6. time til S-mtx < 0,08 µmol/L.

 

gyn 031 Dag 1-2:

  • NaHCO3 167 mmol/1000 ml gis iv på en time før start av kjemoterapi.
  • NaCl 9 mg/ml 500 ml går som sidedrypp/skyll parallelt med NaHCO3 og etoposid/daktinomycin. Gis på 3 timer frem til start av metotreksat/NaHCO3.
  • Urin-pH måles før start av mtx og videre hver 4. time. pH skal holdes ≥ 7,0 ved hjelp av natron-tabletter eller NaHCO3-infusjoner, se ovenfor.
  • Diurese skal være > 400 ml/4 timer hele døgnet frem til S-mtx < 0,08 µmol/L.
  • Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.
  • S-mtx måles 24 timer etter start av mtx-infusjonen, deretter hver 24. time til S-mtx < 0,08 µmol/L.
  • Kalsiumfolinat gis fra 24 timer etter start av mtx-infusjonen, deretter hver 6. time til S-mtx < 0,08 µmol/L.

 

gyn 032 Dag 8:

  • Hydrering
    • 500 ml NaCl 9 mg/ml på 30 min.
    • Parallellhydrering til cisplatin: 2000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 30 mmol KCl og 30 mmol MgSO4 pr. 1000 ml.
    • Startes samtidig med cisplatin og gis på 12 timer (167 ml/time).
    • Etterhydrering:500 ml glukose 50 mg/ml på 1 time.
    • Pasienten bør drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500ml/dag.
  • Diurese

    • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
    • Pasienten må late vannet før start av Cisplatin.
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
      • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
      • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
      • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
    • Om anuri hjemme må pasienten innlegges.
  • Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter behandling med cisplatin

Utskillelse 

Daktinomycin og etoposid: Skilles ut i urin og avføring

Metotreksat og cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Etoposid og cisplatin: vevsirriterende

Metotreksat: ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Metotreksat: mukositt, nefrotoksisitet. Lite benmargshemmende. Kan gi pneumonitt.

Etoposid: kan gi anafylaktoide reaksjoner. Benmargshemmende.

Daktinomycin: benmargshemning, mukositt. Levertoksisk, kan gi hepatisk Veno-occlusiv sykdom (VOD). Sterkt vevstoksisk.

Cisplatin:

  • Svært nefrotoksisk. Behandling med aminoglykosider og andre nefrotoksiske medikamenter bør unngås
  • Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier
  • Nedsatt fertilitet
  • Kvalme og brekninger

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg