Melanom 017: CA224-020 Nivolumab+BMS-986016 kombi E1 480/160 melanom_017.pdf

Melanom 018: CA224-020 Nivolumab+BMS-986016 kombi E2 480/480 melanom_018.pdf

Avansert malignt melanom, to kohorter:

1. Inoperabelt eller metastatisk melanom hos pasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling. Disse pasientene randomiseres til enten BMS 986016 160 mg kombinert med nivolumab 480 mg (melanom 017) eller BMS-986016 480 mg kombinert med nivolumab 480 mg (melanom 018)
   
2. Pasienter med sykdomsprogresjon på tidligere anti-PD-1-behandling. Disse pasientene får BMS-986016 480 mg kombinert med nivolumab 480 mg (melanom 018)
   

Disse pasientene deltar i studiens del E.

Kurintervall: 28 dager

Hb > 9,0, leukocytter > 2,0, nøytrofile > 1,5, trombocytter > 100 ALAT < 90, ASAT < 108, bilirubin < 32.

Hematokrit, leverfunksjonsprøver, kreatinin, CRP, lipase, albumin, elektrolytter, HbA1C (om indisert), glukose, amylase, lipase, TSH, T3, T4 før hver kur. HIV og hepatitt B / C, kortisol og ACTH tas før oppstart

Klinisk us, vitalia, EKG, rtg thorax, Ecco (dersom LVEF > 50%), blodprøver (inkl FSH og troponin), CT, MR caput (dersom > 30 dager siden forrige). Urinprøve med urin stix

Ingen rutinemessig. Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon grad 1 eller 2 anbefales premedikasjon med antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol (750-1000 mg po) før senere infusjoner, etter grad 2 reaksjon eventuelt med tillegg av kortikosteroid. Protokoll avsnitt 3.4.4.

Lav/middels emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Benytt PVC-fritt infusjonssett med 0,2 µm filter
• Steroidbehandling og annen immunsuppressiv behandling er generelt uheldig ved behandling med immunterapi siden det kan redusere effekten av behandlingen. Bør ikke brukes annet enn til å behandle eventuelle bivirkninger.
  
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Ved infusjonsrelatert reaksjon fra 2 eller høyere: Avbryt infusjonen, gi iv væske og antihistamin/paracetamol, eventuelt steroid om nødvendig. Infusjonen kan gjenopptas når symptomene opphører (grad 2).
  Ved reaksjon grad 3-4: Gi også adrenalin, bronkodilaterende behandling og kortikosteroid (metylprednisolon 100 mg iv eller tilsvarende). Etter en alvorlig infusjonsrelatert reaksjon seponeres videre studiebehandling.
  
  
• Det skal fylles ut et eget observasjonsskjema tilhørende studien som skal følge pasienten.

Kontroll hos lege dag 1, 15, 29 og 43 i starten deretter i henhold til protokoll.

I henhold til protokoll. Det høyeste dosenivået av BMS-986016 (480 mg) forutsetter at denne dosen tolereres i studiens del B. Hvis ikke, vil dosen kunne bli redusert til 320 mg.

Ikke kjent om medikamentene er vevstoksiske, men det vil i utgangspunktet ikke forventes. Konservativ behandling.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca. 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Nivolumab: Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp/behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo-/hypertyreose, nefritt og infusjonsreaksjoner.

Hvis det brukes immunsuppresjon med kortikosteroider til behandling av en bivirkning og denne er bedret, bør en nedtrapping på minst 1 måneds varighet igangsettes. Immunsuppressiv behandling uten kortikosteroider bør legges til ved en forverring eller ingen forbedring til tross for bruk av kortikosteroider. Behandling bør ikke gjenopptas mens pasienten får immunsuppressive doser med kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling. Profylaktiske antibiotika bør benyttes for å forebygge opportunistiske infeksjoner hos pasienter som får immunsuppressiv behandling.

Behandlingen kan gi bivirkninger som er mer generelle, som eks. fatigue, leddsmerter, hodepine, kalsiumforstyrrelser, redusert antall hvite blodlegemer, trombocytopeni, anemi.

BMS-986016: Hyppige bivirkninger var sykdomsprogresjon ( >20%), fatigue (40%), kvalme og oppkast (36%) og diare. Andre mindre hyppige bivirkninger var smerter i ledd, tørr munn, hoste, hodepine, forhøyet lipase, utslett, kløe (grad 1-2). Grad 3 bivirkninger var forhøyet lipase, utslett, pneumonitt og allergisk reaksjon. I kombinasjonsbehandlinger (relatert til dosering) er det rapportert kolitt, forhøyede leverprøver, pneumonitt, meningitt, pankreatitt, benmargssuppresjon, hjertesykdom (myokarditt) og mucositt.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - føflekkreft