Blodsykdommer

Diagnoser: Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) hos eldre eller svekkede pasienter som ikke vil tåle kombinasjonen av fludarabin, syklofosfamid og rituksimab.

Kurmatrise

blod 131a (brukes når hele obinutuzumab-dosen planlegges gitt på dag 1)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
*Δ Klorambucil )**	0,5 mg/kg	po	Tablett		Dag 1 og 15
Obinutuzumab	100 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 1
Obinutuzumab	900 mg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 1**) eller dag 2
Obinutuzumab	1000 mg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 8 og 15

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

**) Dersom infusjonen av obinutuzumab 100 mg går uten reaksjoner, kan dosen 900 mg gis dag 1. Om det tilkommer reaksjoner eller behov for justering av infusjonshastighet for dosen 100 mg, skal dosen 900 mg gis dag 2.

blod 131b (brukes når første kur gis poliklinisk og første obinutuzumabdose planlegges gitt over 2 dager)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
*Δ Klorambucil )**	0,5 mg/kg	po	Tablett		Dag 1 og 15
Obinutuzumab	100 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 1
Obinutuzumab	900 mg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 2
Obinutuzumab	1000 mg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	Opptrappende, se nedenfor	Dag 8 og 15

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

blod 132 (2. kur og senere)

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Klorambucil *)

0,5 mg/kg

Tablett

Dag 1 og 15

Obinutuzumab

1000 mg

250 mL

NaCl 9 mg/mL

Opptrappende, se nedenfor

Dag 1

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

Kurintervall: 28 dager

Blodprøver/kurkriterier

Hematogram før kur og etter 14 dager og ellers etter individuell vurdering.

Premedikasjon

Kortikosteroid, f.eks. deksametason 20 mg eller metylprednisolon 80 mg iv gis minst 1 time før kur. Gis til alle pasienter før første kur, kan eventuelt gjentas dag 2 i halv dose ved reaksjon.
- Før senere doser gis kortikosteroid etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon eller ved lymfocyttall > 25 x 10⁹/L.
Paracetamol 1000 mg og antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv, gis minst 30 min før hver dose obinutuzumab.

Antiemetika

Lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Obs. risiko for tumorlyse ved første kur og stor tumorbyrde. Gi i så fall rikelig hydrering: 2000-3000 mL/24 timer eller mer og allopurinol 300 mg x 1 med start 12-24 timer før kur. Gis så lenge som det oppfattes nødvendig.
Risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner: premedikasjon og anafylaksiberedskap nødvendig.
- Ved første infusjon: Pasienten må overvåkes den første timen og tilses hyppig under hele infusjonen. Mål BT og puls før start og hvert 15. min. første time, deretter hver halvtime og ved avsluttet infusjon
- Ved senere infusjoner: BT og puls måles før start. Hyppig tilsyn under infusjonen
- Akuttskrin tilgjengelig på rommet
Ved infusjonsrelatert reaksjon (IRR: hoste, frysninger, feber, flushing, hodepine, følelse av stor tunge eller trang hals, dyspné, BT-fall): Stopp infusjonen, tilkall lege. Adrenalin im, deksklorfeniramin iv, hydrokortison iv.
Infusjonen kan startes igjen med et trinn lavere hastighet når reaksjonen har gitt seg. Størst risiko for reaksjon ved første kur.
Infusjonshastighet første kur:
- Dag 1 (100mg): Administreres ved 25 mg/time (25 mL/t) over 4 timer. Infusjonshastigheten skal ikke økes.
- Dag 1 eller 2 (900 mg): Start med 50 mg/t (15 mL/t). Øk med 50 mg/time (15 mL/t) hver halvtime til maksimum 400 mg/time (120 mL/t)
- Hvis pasienten opplevde en IRR ved forrige infusjon, start med administrering på 25 mg/time (7,5 mL/t). Infusjonshastigheten kan økes trinnvis med opptil 50 mg/time (15 mL/t) hvert 30. minutt til en maksimumhastighet på 400 mg/time (120 mL/t).
Infusjonshastighet senere kurer:
- Start med 100 mg/time(30 mL/t), kan økes gradvis til maks. 400 mg/time (120 mL/t)
- Hvis pasienten opplevde en infusjonsrelatert reaksjon ved forrige infusjon, start med infusjonshastighet på 50 mg/time(15 mL/t). Infusjonshastigheten kan økes trinnvis med opptil 50 mg/time (15 mL/t) hvert 30. minutt til en maksimumhastighet på 400 mg/time(120 mL/t).

Evaluering / kontroll

Etter 3 kurer. Maks 6 kurer i en behandlingsrunde.

Dosejustering

Hematologisk toksisitet. Ved cytopeni før behandlingsstart brukes kolonne A for vurdering, ellers B.

Grad	A: Fall i trc eller Hb fra behandlingsstart	B: Trombocytter	Nøytrofile
0	< 10 %		≥2,00
1	11-24 %	75-150	1,50-1.99
2	25-49 %	50-74	1,00-1,49
3	50-74 %	25-49	0,5-0,99
4	≥75 %	< 25	< 0,5

Ved toksisitet grad 3 eller 4 pauses kur inntil grad 2 er gjenvunnet. Maksimalt 4 ukers utsettelse, ellers stanses kurene. Ved første reoppstart etter pause reduseres klorambucil til 75% dose, andre gang til 50%, tredje gang seponeres klorambucil. Ingen dosejustering av obinutuzumab.

Ved annen toksisitet grad ≥2 pauses behandlingen inntil bedring til grad 1, men behandlingen seponeres om det kreves mer enn 4 uker.