Ped øye 009 Retinoblastom ekstraokulært COG ARET Vinkristin/cisplatin/syklofosfamid/etoposid

Sist oppdatert: 13.06.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.8
Forfattere: Marit Hellebostad, Anne Vestli
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Behandling av ekstraokulært retinoblastom etter COG ARET0321-protokollen

Kurmatrise 

Virkestoff           

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

< 36 måneder: 0,05 mg/kg

≥ 36 måneder: 1,5 mg/m2

(maks dose 2,0 mg)

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

10 min

Dag 1, 8 og 15 *)

Mannitol

7500 mg/m2 (tilsvarer 50 ml/m2 av mannitol 150 mg/ml)

iv

Bolus

Δ Cisplatin

< 36 måneder: 3,5 mg/kg

≥ 36 måneder: 105 mg/m2

iv infusjon

50-100 ml NaCl 9 mg/ml

6 timer

Dag 1

Δ Syklofosfamid

< 36 måneder: 65 mg/kg

≥ 36 måneder: 1950 mg/m2

iv infusjon

50-100 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2-3

Mesna

< 36 måneder: 13 mg/kg

≥ 36 måneder: 400 mg/m2

iv

Bolus

Gis rett før syklofosfamid dag 2

Δ Etoposid

< 36 måneder: 4 mg/kg

≥ 36 måneder: 120 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml

1 time

Dag 2-3

NB! I denne protokollen går skillet mellom overflatebasert og vektbasert dosering på 36 måneder!

 

*) Vinkristin på dag 8 og 15 må bestilles separat på ped øye 013

 

Kurintervall: 21 dager. Det gis 4 kurer.

For å muliggjøre at enkeltdosen med vinkristin på dag 8 og 15 skal kunne gis på annet sykehus, er kurdefinisjonen i CMS på 7 dager.

Kriterier for kurstart 

Nøytrofile ≥ 0,75 og trombocytter ≥ 75 x 109/ L

Forundersøkelser 

Klinisk undersøkelse med høyde, vekt, puls, BT.

Blodprøver: Hb, hvite m/diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, bilirubin, albumin, kreatinin
Urin-stix (mhp blod)
Audiogram og GFR før hver kur

Andre undersøkelser etter individuell vurdering

Daglige prøver under kur: Na, K, Mg, fosfat, Ca. Urin-stix minst daglig, eventuelt oftere i forbindelse med syklofosfamid

Spesielle forholdsregler 

Vekt x 2 daglig

Hydrering:

  • Pre-/parallellhydrering dag 1 (hydrering 1, med mannitol): 3000 ml/m2/24 timer (125 ml/m2/time). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO4 4 mmol og mannitol 12 g (tilsvarer 80 ml av mannitol 150 mg/ml) /1000 ml. Startes 6 timer før cisplatininfusjonen. Stoppes mens vinkristin pågår, men reduseres ikke under cisplatininfusjonen. Fortsetter til cisplatininfusjonen er avsluttet.
  • Posthydrering etter cisplatin (hydrering 2, uten mannitol): 3000 ml/m2/24 timer (125 ml/m2/time). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol/1000 ml. Fortsettes til ca.12 timer etter avsluttet cisplatininfusjon.
  • Hydrering 3 (dag 2-3): 3000 ml/m2/24 timer (125 ml/m2/time). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, og KCl 20 mmol og mesna 650 mg/1000 ml (125 ml/m2/time). Startes ca. 12 timer etter avsluttet cisplatininfusjon, 30 min før syklosfosfamid. Kan reduseres eller stoppes under etoposidinfusjonene dag 2 og 3 for at det ikke skal bli for stor væskebelastning. Hydreringen fortsettes til ca. 12 timer etter avsluttet syklofosfamid, men må fortsette ved tegn til hematuri (2+ eller mer på stix).

 

NB! Det har vært vanlig å tilsette kalsiumklorid i hydreringsvæsken, men dette er ikke anbefalt i kombinasjon med MgSO4, av stabilitetshensyn.
Følg elektrolytter nøye, og gi eventuelt kalsium ved siden av om nødvendig.

 

Før nøyaktig væskeregnskap

  • Dag 1: Hvis diurese < 600 ml/m2/6 timer: Gi mannitol 7500 mg/m2 (tilsvarer 50 ml/m2 av mannitol 150 mg/ml). Gjelder til etterhydreringen etter cisplatin (hydrering 2) er avsluttet
  • Dag 2-3: Ved tegn på væskeretensjon etter dette (i form av ødemer, økt vekt): Gi furosemid ca. 0,5 mg/kg iv.

 

Etoposid:

  • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter

 

Pga. cisplatins nefrotoksistet bør all annen behandling med nefrotoksiske medikamenter (først og fremst aminoglykosider) unngås i behandlingstiden og ca. 1 måned etterpå

 

G-CSF (filgrastim) startes 24 timer etter avsluttet cellegift. Dose: 5 µg/kg sc daglig til nøytrofile > 2,0 (stigende). Avsluttes minst 24 timer før neste kur.

Premedikasjon 

Ingen bortsett fra antiemetika

Antiemetika 

Kuren er sterkt emetogen, optimal kvalmebehandling er nødvendig. Antiemetika doseres individuelt hos barn.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering 

Etter alder, se kurmatrise. For øvrig individuell vurdering, se protokoll seksjon 5.0 fra s. 44. Ved uttalt ototoksistet kan cisplatin erstattes med karboplatin, se protokoll fra s. 23 (kur ped øye 011)

Utskillelse 

Vinkristin: vesentlig fekal utskillelse

Cisplatin: vesentlig renal utskillelse
Syklofosfamid: vesentlig renal utskillelse
Etoposid: dels renal, dels fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Vinkristin er svært vevstoksisk og bør helst gis i sentralt venekateter.  Ved ekstravasering: Oppvarming

Cisplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk
Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Vinkristin er lite benmargshemmende.

Cisplatin: Svært kvalmefremkallende, også forsinket kvalme. Ototoksisk og nefrotoksisk. Relativt lite benmargshemmende.
Syklofosfamid: Kvalme, uttalt benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Gonadetoksisitet.
Etoposid: Kvalme, benmargshemning. Anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner, anafylaksberedskap nødvendig.