urologi_066.pdf

A Phase 3, Open-label, Randomized Study of Nivolumab Combined with Ipilimumab, or with Standard of Care Chemotherapy, versus Standard of Care Chemotherapy in Participants with Previously Untreated Unresectable or Metastatic Urothelial Cancer
EudraCT nummer: 2016-003881-14
Hovedutprøver: Jan Oldenburg, Ahus (jan.oldenburg@medisin.uio.no)
Deltagende sentra: Ahus

Studien er en internasjonal randomisert, åpen fase 3 multisenterstudie for pasienter med ubehandlet inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom. Studien har 4 behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Nivolumab/ipilimumab kombinasjonsterapi etterfulgt av nivolumab alene
• Behandlingsarm B: Gemcitabin/cisplatin x 6 eller gemcitabin/karboplatin x 6 (til pasienter som ikke kan få cisplatin)
• Behandlingsarm C: Nivolumab/gemcitabin/cisplatin etterfulgt av nivolumab alene
• Behandlingsarm D: Gemcitabin/cisplatin x 6

Pasientene randomiseres initialt til arm A eller B. Pasienter som vurderes i stand til å tåle cisplatin, randomiseres videre til arm C eller D, dvs. med eller uten nivolumab

Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk

Kurintervall: 21 dager.

Det gis vanligvis 6 sykluser, men protokollen tillater flere etter individuell vurdering

*) Kuren er i CMS lagt inn med AUC 5

Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. Akseptabel nyrefunksjon

Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)

Moderat til høy emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Vekstfaktorstøtte om nødvendig: PEG-filgrastim 6 mg sc engangsdose eller filgrastim 5 µg/kg sc daglig fra minimum 24 timer etter avsluttet kjemoterapi til benmargsregenerasjon. Må seponeres minst 24 timer før start av neste kur

Ingen spesiell hydrering

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

For dosejustering av cytostatika, se tabell nedenfor (protokoll kapittel 7.4.1.2):

Etter protokoll

Karboplatin er vevsirriterende.

Gemcitabin er ikke vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin

Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg