Urologisk kreft

Urologi 025 BEP-IF Bleomycin/cisplatin/etoposid/ifosfamid

Sist oppdatert: 10.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.17
Forfatter: O. K. Andersen
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Brukes ved cancer testis, i henhold til SWENOTECA (www.swenoteca.org).

I utgangspunktet hos non-seminompasienter i:

  • intermediær prognosegruppe, eller
  • dårlig prognosegruppe grunnet tumormarkørnivå og kun lungemetastaser av viscerale metastaser,

som mobiliseringskur før stamcellehøsting ved langsom tumormarkørrespons ved evalueringen etter 2. BEP-kurer

Kurmatrise 

Virkestoff      

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Bleomycin

30.000 IE

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 minutter

1, 5 og 15

Δ Etoposid

75 mg/m²

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

1-5

Δ Cisplatin

20 mg/m²

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

30 minutter

1-5

Δ Ifosfamid

1200 mg/m²

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

30 minutter

1-5

Mesna

480 mg/²

po *)

 

2 ganger daglig dag 1-5

Kurintervall: 21 dager

*) Kan erstattes av intravenøs mesna; da halveres dosen og gis 4 timer hhv. 8 timer etter start ifosfamid.

Forundersøkelser 

Vurder ev. spirometri og audiometri.

Blodprøver/kurkriterier 

Før kur: Hb, hvite, nøytrofile, trombocytter, kreatinin, AFP, β-HCG Na, K, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, γ-GT.

Nukleærmedisinsk nyrefunksjonsmåling dersom patologisk kreatinin-nivå.

Dag 5: AFP, β-HCG, LD, MG, kreatinin.

Dag 15, nadir: Hb, hvite, maskinell diff., trombocytter, Mg, AFP, β-HCG, LD, kreatinin.

 

Hvis tumormarkørene AFP eller β-HCG er forhøyede skal verdifallene vurderes; skal være lik halveringstid. T½ β-HCG 3 dager, T½ AFP 7 dager. Markørene følges inntil de er normaliserte.

Se grafer s5

Premedikasjon 

Paracetamol 1 gram 30 minutter før bleomycin og 4 timer etter.

Antiemetika 

Høy emetogenisitet

  • Netupitant/ palonosetron dag 1, 3 og 5
  • Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2-5
  • Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
  • Metoklopramid 10 mg inntil x 3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • Tilby sædbanking før første kur
  • Ved postrenal obstruksjon, avlast nyren (implanter nefrostomi/stent) før oppstart av kur
  • Mulighet for anafylaktoid reaksjon mot etoposid, overvåkning de første 20 minutter av infusjonen
  • Dag 1-5: Prehydrering 1000 ml NaCl 9 mg/ml. Posthydrering: Pasienten skal drikke tilsvarende minst 2 liter væske daglig kurdagene, hvis ikke gis væsken i.v.
  • Mål drikke og diurese dag 1-5, og vekt daglig, med tanke på ev. væskeretensjon
  • Husk å følge urinen med henblikk på hematuri. Ved hematuri (3+ på urinstix) avbrytes ifosfamidbehandlingen, men vurder om det kan være annen årsak, f.eks. nefrostomi, blærekateter
  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min
  • Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin
  • Maksimal kumulativ dose bleomycin 300.000 IE

 

Diuretika ved væskeretensjon

  • Inneliggende pasienter: Diurese > 400 ml/4 timer i 24 timer etter cisplatin. Ved utilfredsstillende diurese gis furosemid 40 mg po eller 10-20 mg iv.
  • Polikliniske pasienter og ev. inneliggende pasienten som ikke trenger diuresemåling:
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart dag 1.
      • Ved vektøkning < 2 kg: ingen diuretika
      • Vektøkning 2-3,4 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet
      • Vektøkning > 3,5 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
  • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL

 

Etoposid:

  • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
  • Anafylaksiberedskap tilgjengelig ved etoposid

Evaluering 

Ved seminomer i god prognosegruppe, evaluering etter avsluttet cytostatikabehandling.

Ved alle nonseminomer og ved seminom i intermediær prognosegruppe, evaluering etter 2 kurer og etter avsluttet cytostatikabehandling.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet:

Dag 1-5:

Nøytrofile

Trombocytter

Bleomycin

Etoposid

Cisplatin

Ifosfamid

Kommentar

0,5-1,0

≥50

100 %

100 %

100 %

100 %

Gi kur med støtte med G-CSF. Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert

< 0,5

≥50

100 %

100 %

100 %

100 %

Utsett behandlingen i inntil 3 dager. Kur kan dog gis etterfulgt av G-CSF om situasjonen krever det.

Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert.

< 50

Behandlingen utsettes til trombocytter >50.

Ved albumin 25-30 og/eller bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Dag 15:

Bleomycin gir lite beinmargstoksisitet, og dag 15 gis i full dose selv ved nedsatt beinmargsfunksjon.

Alder 18-50 år (normalverdi korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)

Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73m²)

Bleomycin

Etoposid

Cisplatin

Ifosfamid

50-59

100 %

100 %

100 % dag 1-4.

100 %

40-49

50 %

100 %

100 % dag 1-3

100 % dag 1-4

< 40

0 %

100 %

Karboplatin

100 % dag 1-4

 

Alder >50år (normalverdi 50-65 år korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)

Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73m²)

Bleomycin

Etoposid

Cisplatin

Ifosfamid

40-49

50 %

100 %

100 % dag 1-4.

100 %

< 40

0 %

100 %

Karboplatin*

100 % dag 1-4

*Ved bytte til karboplatin, bruk dosering AUC 7 etter Calverts formel:

Totaldose karboplatin (mg) = 7 x (ukorrigert clearance ml/min + 25)

Karboplatin gis kun dag 1

Utskillelse 

Bleomycin og etoposid gjennomgår dels metabolisering, og dels eliminasjon uforandret i urin.

Cisplatin utskilles i hovedsak i urin, 27-43 % i løpet av 5 dager

Ifosfamid elimineres dels uomdannet (inaktivt), dels som metabolitter (dels aktive), hovedsakelig i urinen

Ingen spesiell eliminasjonsovervåkning.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Cisplatin og etoposid er vevsirriterende, kan gi hudflassing eller inflammasjon.

Bleomycin og ifosfamid er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Ingen motgifter tilgjengelig.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Cisplatin: Uttalt kvalmefremkallende virkning. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin. Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.

Hårtap

Etoposid: Kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Tiltak: Ved første gangs infusjon skal man ha akuttskrin inne på rommet. Pasienten observeres de første 20 minuttene. Ved reaksjon skal infusjonen stoppes umiddelbart. Ev. andre tiltak avhenger av reaksjon.

Bleomycin: Kan gi feber og frysninger. Paracetamol 1 g skal gis 30 minutter før og 4 timer etter bleomycin

Bleomycin er potensielt lungetoksisk, og kan gi alvorlig pneumonitt. Økt risiko ved kumulert totaldose >300.000 IE, eldre pasienter, tidligere eller konkomitant strålebehandling mot thorax, nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med symptomer fra luftveier eller kjent lungesykdom bør ha spirometri før administrering av bleomycin.

Ved anestesi kort tid etter bleomycinbehandling skal oksygenkonsentrasjonen holdes på et lavest mulig nivå, men slik at oksygeneringen er adekvat. Væskebalansen perioperativt må monitoreres nøye.

Hudforandringer med brunlige striper

Ifosfamid: Hemorragisk cystitt, forebygges ved å gi mesna og tilstrekkelig hydrering. Ved mesna peroralt bør løsningen blandes i syrlige drikker (f.eks. juice). Myelosuppresjon. Encefalopati, normalt reversibel. Økt risiko ved nedsatt lever eller nyrefunksjon, og økende dose. Metylenblått brukes empirisk som behandling ved encefalopati. Hårtap

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg