blod_443.pdf

A Phase I/II, Randomized, Open-label Platform Study Utilizing a Master Protocol to Study Belantamab Mafodotin (GSK2857916) as Monotherapy and in Combination with Anti-Cancer Treatments in Participants with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)–DREAMM5 – Sub-study 7 – Belantamab Mafodotin, Nirogacestat, Pomalidomide and Dexamethasone in Combination.

Protocol number 208887 / Sub-study 7
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS
EudraCT number: 2019-001138-32
Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Myelomatoseresidiv/refraktær sykdom (MMRR) etter minst 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasominhibitor og et anti-CD38 monoklonalt antistoff-regime

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F). DREAMM5-studien skal undersøke effekten av belantamab-mafodotin alene og i kombinasjon med ulike anti-cancer-medikamenter på residiv/terapiresistent myelomatose.
Dette er substudie 7, der belantamabmafodotin kombineres både med nirogacestat, pomalidomid og deksametason.

Denne kuren (blod 443) gjelder for kohort 1 i substudie 7

*) Nirogacestat, pomalidomid og deksametason er ikke definert i CMS.

**) Den laveste dosen skal også gis til pasienter med kroppsmasseindeks < 18,5 kg/m²

Sykluslengde: 28 dager

Ingen spesifiserte kurkriterer. Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver: hematologisk status, transaminaser, bilirubin. GFR.

Tumorlyseprøver i initialfasen etter behov.

Urin: albumin/kreatinin-ratio.

Kardiologisk vurdering

Se for øvrig protokoll.

Ingen rutinemessig, men etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon inkludert steroider etter vanlige retningslinjer.

Moderat emetogenisitet sannsynlig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen. Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig.
• Tromboseprofylakse ved pomalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer
• Annen støttebehandling/andre medikamenter kan gis etter behov, inkludert transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, antiemetika, antibiotika etc. etc (hovedprotokoll amendment 04, seksjon 6.5 s. 63)
• Det bør ikke gis blodprodukter på samme dag som studiemedisin
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
• For detaljer, se hovedprotokoll seksjon 6.5.1 og 6.5.2

• Nirogacestat skal starte 2 dager før første infusjon med belantamabmafodotin (dag -2) og tas 2 ganger daglig. I kohort 1 med 28 dagers syklus gis nirogasestat kontinuerlig.
  
  
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering, eventuelt allopurinol og hyppig blodprøvetaking de første dagene.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se hovedprotokoll seksjon 11.1.1 ( fra s. 109), tabell 23
• Start- og sluttidspunkt for administrering av belantamabmafodotin må dokumenteres i eCRF og i kildedokumentene (hovedprotokoll, seksjon 6.2 s. 61)

• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingen med belantamabmafodotin starter og deretter ifølge hovedprotokollen (seksjon 8.2.7 s. 77) hver 3. uke frem til sjette dose belantamabmafodotin, men fortrinnsvis så nær opp til dosen som praktisk mulig.
  Senere ca. hver 3. måned.
  
  
• Unngå bruk av kontaktlinser i behandlingsperioden (hovedprotokoll Amendment 4 seksjon 5.3 s. 59).

Se protokoll

Etter protokoll

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Belantamabmafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Belantamabmafodotin: Benmargshemming som kan bli dosebegrensende. Kornea-toksisitet. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksistet. Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Nirogacestat: diaré, hypofosfatemi. Utslett, hidradenitt. Levertoksisitet.

Pomalidomid: Anemi, leukopeni. Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Dyspné, hoste. Kløe, utslett. Skjelettsmerter. Økt tromboserisiko.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

https://ehandboken.ous-hf.no/document/137575

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema