Lymfom

Lymfom 128, 129, 130 AlloTx RIC modifisert NCI+/- ATG

Sist oppdatert: 01.02.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.15
Forfattere: Ellen Hammering, Regional fagforvaltning A. Myhre, Regional fagforvaltning Eva Valaker Hektner
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Lymfom 128: Allotx RIC modifisert NCI Cy/Flu lymfom_128.pdf

Lymfom 129: Allotx RIC modifisert NCI Cy/Flu/ATG2 lymfom_129.pdf

Lymfom 130: Allotx RIC modifisert NCI Cy/Flu/ATG3 lymfom_130.pdf

Indikasjon 

Lymfomer. ALL.

 

Kuren innholder ikke opprinnelig helkroppsbestråling (TBI), men brukes som intensivert kondisjonering ved lymfom/redusert kondisjonering ved ALL. Allotx RIC modifisert NCI Cy/Flu/TBI2/4/6Gy

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Syklofosfamid

600 mg/m2

iv infusjon

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer

Kl. 12

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

Mesna po

800 mg x 3

po

Kl 10, 14 og 18

Dag -6 til -3

Gis po 2 timer før syklofosfamid,

deretter 2 og 6 timer etter oppstart syklo

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv infusjon

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 14

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

ATG2 (Genzyme – Thymoglobulin) (lymfom 129)

2 mg/kg

iv infusjon

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 12

Dag -2 og -1

(5-6 i CMS)

ATG3 (Genzyme –Thymoglobulin) (lymfom 130)

2 mg/kg

iv infusjon

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Dag -3: kl. 16

Dag -2 og -1: Kl. 12

Dag -3 til -1

(4- 6 i CMS)

 

Helkroppsbestråling (TBI) (se nedenfor) *)

3 Gy *)

Dag -1 og 0 *)

Bestilles etter egen prosedyre, se under spesielle forholdsregler ***)

2 Gy **)

Dag 0, ev. også dag -1

Bestilles etter egen prosedyre, se under spesielle forholdsregler ***)

Stamcelleinfusjon

Dag 0 (7 i CMS)

Δ Metotreksat §)

15 mg/m2

iv infusjon

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +1 (8 i CMS). Gis 24 timer etter avsluttet stamcelletx

Δ Metotreksat §)

10 mg/m2

iv infusjon

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +6

(10 og 13 i CMS)

*) Helkroppsbestråling (TBI) gis på dag -1 og 0 (totalt 6 Gy) når kuren brukes som redusert kondisjonering ved ALL.

**) Helkroppsbestråling (TBI) gis på dag 0, og ev. også dag -1 (totalt 2 eller 4 Gy) når kuren brukes som intensivert kondisjonering ved lymfom

***) Se informasjon om bestilling under spesielle forholdsregler nedenfor

 

§) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Forberedelse til kur 

  • Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter
  • Remisjonsvurdering før oppstart
  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver».

Kurkriterier 

Kreatinin clearance må være ≥ 70 ml/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-70 ml/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering.

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet. Antiemetisk regime ved denne kondisjoneringen er beskrevet under støttemedikasjon. Suppleres ved behov Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

Felles

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po. dag -7 til dag +90, døgndosen kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Ondansetron 8 mg x 2 po. dag -6 til dag 0. Suppleres med andre antiemetika ved behov.
  • Furosemid 40 mg po.1 time før hver dose syklofosfamid (kl. 11)
  • Ciklosporin startes dag -1. For administrasjonsmåte og dosering, se nedenfor
  • Premedikasjon før stamcelleinfusjon, dag 0, se under
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1. Startes dag 0, gis til dag +75
  • G-CSF (filgrastim) 5 µg/kg (0,5 MIE/kg) x 1 sc. dag +1, gis til nøytrofile granulocytter ≥ 2,5 x 109/L i 2 dager
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

 

Lymfom 129-130

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po. startes samme dag som ATG, gis til
    dag -1
  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (Lymfom 130 dag -3, kl 10/Lymfom 129 dag -2, kl. 06): Metylprednisolon 250 mg iv. Gjentas evt dag -2/-1 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart: (Lymfom130 dag -3 kl 15, Lymfom 130 og 129 dag -2 og -1, kl. 11) Metylprednisolon 250 mg iv, cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po (inkludert premedikasjon) ifm ATG. Første dose er premed kl 11 (ved oppstart kl 12), gis deretter hver 5.-6. time

Premedikasjon 

Ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0)

Ferske celler:

  • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
  • Ved ABO-uforlik:
    • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.

Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):

  • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
  • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse:
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.

Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Hydrering 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv

  • Dag -6 til -3): Prehydrering; 500 mL Ringer acetat gis over 1 time før oppstart syklofosfamid. Posthydrering: 1000 mL Ringer acetat gis over 2 timer etter avsluttet syklofosfamidinfusjon.
  • Hydrering ifm ATG: NaCl 9mg/mL, 1000 mL over 8 timer; Lymfom130 dag -3 kl 16, Lymfom 130 og 129 dag -2 og -1, kl. 12

Ciklosporindosering:

  • Starter vanligvis på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.
  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Spesielle forholdsregler 

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling

 

  • ***) Helkroppsbestråling (TBI)
    • Helkroppsbestråling (TBI) og CT doseplan med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
    • Støttemedikasjon
      • Netupitant/palonosetron 1 kapsel minst 1 time før første dag med TBI, ondansetron må da seponeres
      • Ved TBI dag -1 og 0 til pasienter som ikke får ATG dag -1: Deksametason po 12 mg dag -1, og 8 mg dag 0 minst 1 time før TBI
      • Ved TBI dag -1 og 0 og ATG dag -1, eller ved TBI kun dag 0: Deksametason 12 mg dag 0
    • Vurder om pasienten også trenger diazepam el. lign. før TBI

 

  • Ved ATG

    • ATG må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i SVK.
    • Obs. væskeretensjon ved ATG
    • Ved trombocytter < 20: trombocyttkonsentrat før ATG
    • ATG kan ikke infunderes sammen med blodprodukter
    • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
    • Premedikasjon før ATG, se over
    • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter
    • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende. Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor.

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid: Hemoragisk cystitt kan forekomme, benmargshemning, kvalme, brekninger, diaré, magesmerter, alopesi

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling