Blodsykdommer

Blod 272 Allotx MAC PID Tiotepa/Flu/Tre/ATG3

01.02.2024Versjon 1.15Forfatter: Tobias Gedde-Dahl

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Hovedindikasjon: Primær immunsvikt (PID). Kondisjonering før allogen stamcelletransplantasjon.
Kan også brukes ved AML/MDS etter særskilt vurdering, men da med rask nedtrapping av den immunsuppressive behandlingen

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose   

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Tiotepa

8 mg/kg

iv

NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,5-1 mg/mL

3 timer

(kl. 09)

Dag -7 (1 i CMS)

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

1 time,

(kl. 09)

Dag -6 til -2

(2-6 i CMS)

Δ Treosulfan

14000 mg/m2

(maks 28000 mg)

iv

NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 50 mg/mL

2 timer,

(kl. 14)

Dag -6 til -4

(2-4 i CMS)
NB! Det skal gå minst 4 timer fra fludarabin avsluttes til treosulfan startes

ATG Grafalon

15 mg/kg

iv

250-500 mL NaCl 9 mg/mL,

avhengig av total dose

8 timer,

(kl. 12)

Dag -3 til -1

(5-7 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0 (8 i CMS)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2

(maks 37,5 mg)

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +1 (9 i CMS).

Gis 24 timer etter avsluttet stamcelletx

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +6 (11 og 14 i CMS)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -7:

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Benmargsprøve til remisjonsvurdering

Kurkriterier 

Kreatinin clearance må være ≥ 70 ml/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 ml/min reduseres fludarabin med 15 %. For øvrig individuell vurdering.

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Unngå bruk av aprepitant/fosaprepitant/netupitant pga. interaksjon med tiotepa.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po dag -8 til dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
  • Palonosetron 0,5 mg (500 µg) po dag -7 og -4. Suppleres med andre antiemetika ved behov. Unngå bruk av aprepitant/fosaprepitant/netupitant pga. interaksjon med tiotepa.
    Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve
  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po dag -3 til dag -1
  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (kl. 06, dag -3): Metylprednisolon 250 mg i.v. Gjentas ev. dag -2 og ev. dag -1 ved kraftig reaksjon på første og ev. 2. dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart (kl. 11, dag -3 til -1): Metylprednisolon 250 mg iv, cetrizin 10 mg po. og paracetamol 1000 mg (1 g) po. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po (inkl. premedikasjon) ifm ATG. Første dose er premed (kl 11), gis deretter hver 5.-6. time
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Ciklosporin vanligvis fra dag -1, se eget punkt nedenfor
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 po dag 0 til dag +75
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PCP/PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i SVK.
  • Ved trombocytter < 20 x 109/L:
    Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes sammen med blodprodukter
  • Premedikasjon før ATG – se støttemedikasjon over
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Infusjonshastighet av ATG Grafalon: Infusjonen dag -3 må startes langsomt (halv infusjonshastighet første 30 min.) Nøye observasjon. Hvis ingen reaksjon kan infusjonshastigheten økes slik at total infusjonstid blir 8 timer. Dag -2 og -1 anbefales infusjonshastigheten å være 8 timer, men ikke mindre enn 4 timer (prosedyre-id 5472).
    • Det er ikke behov for å gi testdose ved ATG Grafalon
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG.

Ciklosporindosering 

NB! Svært viktig å unngå GvHD etter SCT for immunsvikt.

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
    • Skal følge intensitet 2 dersom ikke annet er beskrevet i sluttklarering.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

  • Ved AML/MDS må nedtrappingen starte tidligere og være raskere, etter individuell vurdering.
  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Hydrering / væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.

  • Dag -7: Start 1 time før tiotepa og gi NaCl 9 mg/ml. 2000 ml på 16 timer (125 ml/time).
  • Dag -6 til -3: Væskeinntak over 2000 ml/døgn, gi ev. ekstra Ringer/ NaCl
  • Dag -3 til -1: NaCl 9 mg/ml, 1000 ml gis over 8 timer i forbindelse med ATG (oppstart kl. 12)

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler 

  • Følger retningslinjer for MAC inkludert isolering og kostrestriksjoner
  • Det skal gå minst 4 timer fra fludarabin avsluttes til treosulfan startes.
  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Første dose metotreksat skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
  • Obs PCP/PJP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim-sulfa i støttemedikasjon
  • Tiotepa skal infunderes gjennom et 0,2 µm filter

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se under kurkriterier

Ekstravasasjon 

Treosulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Fludarabin, tiotepa og metotreksat er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Fludarabin og metotreksat: Skilles hovedsakelig ut i urin

Tiotepa og treosulfan: Skilles ut i urin og avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, altså ikke myeloablativ, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg