Ped sarkom

Behandling av barn med rabdomyosarkom. IVA-kurer brukes både til standard- og høyrisikopasienter og inngår i de fleste behandlingsarmene. Kurene er modifisert til å inkludere de nye FaR-RMS-retningslinjene for dosejustering etter alder og vekt.

Kurmatrise

Ped sarkom 014a: Til barn > 12 måneder og > 10 kg:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Daktinomycin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Ifosfamid	3000 mg/m²	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1 og 2

Ped sarkom 014b: Til barn 6-12 måneder og/eller ≤ 10 kg:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	0,05 mg/kg	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Daktinomycin	0,05 mg/kg	iv	10 ml NaCl 9 mg/ml i 20 ml utleveringssprøyte	5 min	Dag 1
Δ Ifosfamid	100 mg/kg	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1 og 2

Ped sarkom 014c: Til barn 3-6 måneder og/eller ≤ 8 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	0,033 mg/kg	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Daktinomycin	0,033 mg/kg	iv	10 ml NaCl 9 mg/ml i 20 ml utleveringssprøyte	5 min	Dag 1
Δ Ifosfamid – bare til barn ≥ 1 måned	67 mg/kg	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1 og 2

Etter IVA-kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin på dag 8 og 15. Avstanden mellom 2 IVA-kurer er ikke mindre enn 21 dager.

NB! Etter de nye FaR-RMS-retningslinjene skal barn < 3 måneders alder ikke ha ifosfamid, kun VA (vinkristin/daktinomycin – ped sarkom 022c).

Blodprøver/ kurkriterier

Hvite ≥ 2,0 eller nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 80 og fravær av betydningsfull organdysfunksjon.

Blodstatus, leverfunksjonsprøver, nyrefunksjonsprøver. Urin-stix.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Premedikasjon

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se spesielle forholdsregler

Antiemetika

Kuren er høyemetogen. Antiemetika doseres individuelt hos barn

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Spesielle forholdsregler

Vinkristin og daktinomycin skal begge gis som iv korttidsinfusjon.

Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med hydrering og mesna.

Hydrering/ væskebalanse

Vekt x 2 daglig. Vurder furosemid dersom tegn på væskeretensjon.
Start hydrering med mesna minst 3 timer før første ifosfamiddose. Skal gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avsluttet siste dose: Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, KCl 20 mmol og NaCl 70 mmol/1000 ml. Det gis 3000 ml/m²/24 timer (125 ml/m²/time).
Hydreringen reduseres/ev. stanses under vinkristin-/daktinomycininfusjonene slik at total hastighet blir 125 ml/m²/time.
Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig ifosfamidinfusjon.

Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/undersøkelser

Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) følges daglig under kur. Vurder furosemid dersom tegn på væskeretensjon.
U-stix x 2 daglig mtp hematuri

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

Avbryt ifosfamidinfusjonen
Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

Dosejustering

Obs. reduserte doser for alder og vekt, se kurmatrise.

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Utskillelse

Vinkristin: vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: vesentlig renal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati.

Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall. Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur

Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet.

Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 112