Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid. |
Beh.dager |
Nivolumab |
360 mg fast dose |
iv infusjon |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
30 min |
Dag 1 |
Δ Gemcitabin |
1000 mg/m2 |
iv infusjon |
500 ml NaCl 9 mg/ml |
30 min |
Dag 1 og 8 |
Δ Karboplatin |
AUC 4,5 mg*min/ml (maks dose 675mg) |
iv infusjon |
500 ml glukose 50 mg/ml |
30 min |
Dag 1 |
Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.
Kurintervall: 21 dager
Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75
Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)
Skal ikke gis som første kur ved GFR < 60. Ved GFR 50-59 før første kur vurderes nyresparende Gemcitabin og Cisplatin (kur 020b) eller Gemcitabin og Karboplatin (kur 016).
I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose.
Moderat emetogenisitet dag 1, lav emetogenisitet dag 8
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Ingen dosejustering av nivolumab.
Dosejustering av karboplatin og gemcitabin kan skje individuelt siden de har ulik toksisitetsprofil.
Ved nefrotoksisitet: Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin med 20 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres 40 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.
Gemcitabin og karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. Ingen motgift.
Nivolumab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk
Nivolumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid.
Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn
Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå
Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.
Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin
Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.
Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte