Blod 368: MAGNETISMM-7 Arm C Elranatamab syklus 1 blod_368.pdf

Blod 369: MAGNETISMM-7 Arm C Elranatamab hv. 2. uke syklus 2-18  blod_369.pdf

Blod 370: MAGNETISMM-7 Arm C Elranatamab hv. 4. uke syklus 19+  blod_370.pdf

A RANDOMIZED, 2-ARM, PHASE 3 STUDY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) VERSUS LENALIDOMIDE IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA AFTER UNDERGOING AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Pfizer

EudraCT nummer: 2021-006052-14

Studien er en fase 3, åpen, randomisert studie som sammenligner elranatamab monoterapi med lenalidomid hos pasienter med nydiagnostisert myelomatose etter gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) / høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

For in- og eksklusjonkriterier, se protokoll.

Pasientene randomiseres 1:1 mellom 2 behandlingsarmer (opprinnelig arm A er lukket og erstattet med arm C):

• Behandlingsarm C: Elranatamab (PF-06863135)
• Behandlingsarm B: Lenalidomid

Her omtales behandlingsarm C.

• blod 368: syklus 1
• blod 369: syklus 2-18
• blod 370: syklus 19 og videre

*) Ved økt sykdomsbyrde (som ikke kvalifiserer som progredierende sykdom etter IMWG-kriterier) etter overgang til dosering hver fjerde uke kan man gå tilbake til dosering hver annen uke (kur blod 369). Protokoll seksjon 6.1.1.1 s. 73 i amendment 2)

Sykluslengde: 28 dager

Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon.

Se protokollens in- og eksklusjonskriterier.

Kriterier for start av ny behandlingssyklus:

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 25 x 10⁹/L.
• Behandlingsrelatert non-hematologisk toksisitet må ha gått tilbake til utgangspunktet eller ≤ grad 1.
• Eventuell administrasjonsrelatert toksisitet/CRS (cytokinfrigjøringssyndrom) etter tidligere doser må ha gått helt tilbake.
• Behandlingsrelatert perifer nevropati må ha gått tilbake til ≤ grad 1 eller til utgangspunktet.

Dag 1, 4 og 8 i syklus 1 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:

• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Deksametason 20 mg po/iv

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter individuell vurdering

Individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Behandling av ev. CRS/administrasjonsrelaterte reaksjoner: Steroider og tocilizumab, se under spesielle forholdsregler
• G-CSF og erythropoietin er tillatt etter individuell vurdering
• Systemiske steroider i dosering ≥ tilsvarende prednisolon 10 mg daglig er ikke tillatt (men er tillatt som substitusjonsterapi i lavere doser og som lokalbehandling [inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.]).
• Infeksjonsprofylakse:
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
  • Trimetoprim/sulfa 400 mg/80 mg 1 tabl. mandag, onsdag og fredag
  • Ev. annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt

• Elranatamab skal gis som sc injeksjon helst på nedre del av abdomen, alternativt på låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres. Se figur nedenfor (fullstendig instruksjon i protokollens Appendix 13 s. 192).
• OBS: CRS, ICANS. Pas må hospitaliseres etter infusjon C1(dag 1): 48 timer og C1(dag 4): 24 timer

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.
  
  
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
  • Eventuelle administrasjonsrelaterte reaksjoner behandles med steroider og tocilizumab
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Nevrologiske bivirkninger/ICANS ved CAR-T-celleterapi og CD3 bispesifikke antistoffer

Anbefalte injeksjonssteder:

• Dosereduksjon av elranatamab er ikke tillatt (protokoll seksjon 6.5.1.4 s. 79 i amendment 2).
• Om nødvendig kan doser utsettes, og ved uttalt toksistet (grad 3-4, se protokoll) må preparatet eventuelt seponeres
• Se protokollens seksjon 6.5.1.3, tabell 2 for behandlingsmodifikasjoner basert på toksisitet.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme, vanligst etter de første 2 dosene: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer (perifer nevropati, Guillain-Barré syndrom, ICANS - se protokoll seksjon 10.11.2, tabell 13 og 14). Cytopenier.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema