Mage-tarmkreft

Mage-tarm 008 FLIRI/cetuksimab 500 mg/m2

Sist oppdatert: 13.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 2.19
Forfattere: MKB-prosjektet ved Ole Kristian Andersen, Tove Krogstad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm C21.1 Kreft i analkanal

  • Tumor RAS villtype.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Cetuksimab

500 mg/m²

iv

500 ml NaCl

9 mg/ml

2 timer

1

Δ Irinotekan

180 mg/m²

iv

250 ml NaCl

9 mg/ml

1 time (30 min fra 2.kur)

1

Δ Fluorouracil

500 mg/m²

iv

50 ml NaCl

9 mg/ml

5 min

1 og 2

Kalsiumfolinat

100 mg

iv

100 ml NaCl

9 mg/ml

5 min

1 og 2

 

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Neoadjuvant: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Palliativt: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100

  • Før første kur og hver 2.-3. kur tas i tillegg LD, kreatinin, albumin, Bilirubin < x 2 øvre referansegrense.
  • Cetuksimab: Elektrolyttforstyrrelser kan forekomme (kontroller kalsium og magnesium i forbindelse med hver behandling).

andre undersøkelser  

Premedikasjon 

Cetuksimab:

  • Antihistamin minst 1 time før cetuksimab.
  • Vurder steroid for eksempel deksametason 4 mg, hvis ikke allerede gitt som en del av kvalmeforebyggende behandling, gis forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner (Cetuksimab)

Irinotekan:

  • Atropin 0,25 mg sc 5 min før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på akutt kolinergt syndrom.
  • Profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies.
    Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring.

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

 

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Det brukes 500 ml NaCl som skyll før og etter hvert medikanet.

 

Cetuksimab

  • Cetuksimab gis først
  • Lege og anafylaktiskberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved feber eller frysninger, dyspne, press for brystet, hypotensjon eller andre symptomer. Lege tilkalles. Gi evt. Antihistaminer
  • Vitalia:

1. kur: Puls, BT og temp før start, etter 10, 30, 60, 120 og 180 min

2. kur og senere: Bt, puls og temperatur måles før og etter kur.

  • Infusjonssettet fylles med cetuksimab. Påse at cetuksimab ikke gis som bolus.
  • Infusjonstid for cetuksimab og observasjonstid mellom cetuksimab og kjemoterapi:

- Cetuksimab første kur gis over 2-3 timer etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 300 mg/t.

- Påfølgende infusjoner gis over 1-2 t. Maks infusjonshastighet 600 mg/t. Ved 2. dose med cetuksimab: 30 min observasjonstid. Ved 3. dose og videre med cetuksimab: ingen observasjonstid.

- Ved symptomer kan dosetakten reduseres til maksimalt 4 timer.

 

Irinotekan

1. dose gis på 1 time. Hvis det foregår komplikasjonsfritt, kan senere doser gis på 30 min.

 

Fluorouracil/kalsiumfolinat

  • Dag 2: starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1.
  • Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.

Evaluering 

Neoadjuvant behandling: etter behandlingsplan

Palliativ behandling: Individuell vurdering av respons, for eksempel hver 2.-3. måned

Dosejustering 

Irinotekan:

  • Utsettes hvis nøytrofile granulocytter er < 1,50 eller trombocytter< 100 eller ved alvorlige gastrointestinale symptomer (grad >2).
  • Dosereduksjon av irinotekan til 80 % ved alvorlig asymptomatisk nøytropeni (≤ 0,5), nøytropeni (≤ 1,0) forbundet med feber (≥ 38⁰ C) eller alvorlig diaré som krever iv væsketilførsel i løpet av en behandlingssyklus. Ved palliativ behandling må man vise skjønn i balansegangen dosereduksjoner, utsettelser og syklusintervaller.
  • Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.

Cetuksimab:

  • Kan gis uavhengig av hematologiske verdier, men pauses og dosejusteres ved gjentatt grad 3 utslett, dvs generelt eller kraftig utslett. Grad 1-2 kan man gi symptomatisk behandling for utslett og fortsette cetuksimab i standard dosering. Grad 4 er indikasjon for seponering.
  • Ved 1.episode grad 3 utslett: Cetuksimab pauses og man gir behandling for utslett. Dersom utslettet blir bedre (grad 2) etter 7 dagers pause, kan man restarte cetuksimab med dosereduksjon til 400 mg/m2. Hvis ingen bedring etter 7 dager, vurder seponering av cetuksimab.
  • Ved 2. episode grad 3 utslett: Cetuksimab pauses og man gir behandling for utslett. Dersom utslettet blir bedre (grad 2) etter 7 dagers pause, kan man restarte cetuksimab med dosereduksjon til 300 mg/m2. Hvis ingen bedring etter 7 dager, vurdere seponering av cetuksimab.
  • Ved 3.episode grad 3 utslett: Vurder seponering.
  • Påvist interstitiell lungesykdom grad 3 relatert til cetuksimab er indikasjon for seponering.  
  • NB: Hypomagnesemi er ikke indikasjon for dosereduksjon.

Utskillelse 

Cetuksimab: Brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Irinotekan: Skilles ut i urin og avføring.

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Cetuksimab: Ikke vevstoksisk/-irriterende

Irinotekan: Vevsirriterende

Fluorouracil: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Cetuksimab:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Hudforandringer: Acne-liknende utslett; profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies.
    Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring. Vanligvis oppstart av symptomer etter 1-3 uker i behandling.
  • Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering.
  • Kvalme, diare, obstipasjon.
  • Hypomagnesemi. Hypokalsemi.
  • Lite benmargstoksisk.
  • Pasienter med kjent koronar sykdom eller hjertesvikt, kan utvikle arytmier og må overvåkes nøye.

Irinotekan:

  • Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
  • Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
  • Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

  • Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
  • Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

 

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET