blod_300.pdf

Daratumumab as a treatment for adult immune thrombocytopenia (The DART Study)
A multicenter clinical, open label total dose-escalating phase II study with safety run-in
EUDRACT number 2019-004683-22
Hovedutprøver: Waleed Ghanima, Sykehuset Østfold (Waleed.Ghanima@so-hf.no)
Utprøver Ahus: Hoa Tran (Hoa.Thi.Tuyet.Tran@ahus.no)
Utprøver OUS: Pål André Holme (pholme@ous-hf.no)

Immun-trombocytopeni hos voksne som ikke har respondert på standard behandling med steroider og minst én annen behandlingsmodalitet (rituksimab, TPO-RA).

Etter en «safety run-in»-fase med 3 pasienter planlegges det 18 pasienter fordelt på 2 kohorter med 9 pasienter i hver:

• Kohort 1: Daratumumab sc ukentlig, 8 doser
• Kohort 2: Daratumumab sc ukentlig, 8 doser, etterfulgt av 2 doser hver annen uke, totalt 10 doser

Kurintervall: 7 dager de første 8 dosene, deretter 14 dager i 2 doser til kohort 2

*) Daratumumab er tilsatt rekombinant hyaluronidase for å bedre utbredelsen i det subkutane rom og gi bedre systemisk absorpsjon av medikamentet

Ingen spesifiserte kurkriterier. For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Blodprøver før hver dose: Blødningsstatus, hematologisk status. For øvrige prøver: Se protokoll kapittel 11 fra s. 37.

Tilpasses lokale retningslinjer. Premedikasjon gis 1-3 timer før daratumumab

• Paracetamol 1000 mg po/iv
• Deksklorfeniramin 5-10 mg iv (alternativ: cetirizin 10 mg po)
• Metylprednisolon 100 mg iv/po før de første 2 dosene. Kan deretter eventuelt reduseres til 60 mg etter individuell vurdering.
  
  • Metylprednisolon kan erstattes av andre steroider i tilsvarende dosering, f.eks. prednisolon 125/75 mg po
• Montelukast 10 mg po før første dose, senere eventuelt ved behov

Daratumumab er lite emetogent, kvalmeprofylakse etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Profylakse mot reaktivering av varicella-zoster-virus: Valaciklovir 500 mg x 2 daglig fra behandlingsstart til minst 3 måneder etter siste dose daratumumab

• Daratumumab settes subkutant på abdomen ved manuell injeksjon over 3-5 minutter, på alternerende hø. og ve. side
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.

• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

• Observasjonstid etter første dose daratumumab: 6 timer. Senere etter behov.
• «Rescue therapy» med IVIG og/eller trombocyttransfusjoner gis ved behov, se protokoll seksjon 9.3.2 s. 31

Ingen

Se protokoll

Ikke aktuelt. Daratumumab kan gi lokale reaksjoner på injeksjonsstedet

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, men er sjeldnere enn ved iv administrasjon.
  Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling
• Cytokinfrigjøringssyndrom
• Daratumumab kan gi forbigående forverret trombocytopeni ved myelomatose, usikkert om dette også gjelder ved ITP. I så fall kan redningsterapi med IVIG/trombocyttransfusjoner bli aktuelt, se ovenfor og protokoll s. 31.