CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet av oppløsningen fortynnet til en konsentrasjon på 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml er påvist i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 % w/v) og glukose 50 mg/ml (5 % w/v) i opptil henholdsvis 96 timer og 48 timer ved temperaturer på 20–25 °C.

Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Ikke oppbevar det fortynnede legemidlet i kjøleskap (2–8 °C), da dette kan forårsake bunnfelling.

SPC Etoposide Accord

Dato for

lest: 07.03.2025

Dato for

SPC

oppdatert: 12.01.2024

Etoposid Ebewe 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposid

Benzylalkohol Etanol 96 % Sitronsyre, vannfri Makrogol 300 Polysorbat 80

Konsentrasjon fra 0,2 til 0,4 mg/ml, vanligvis ikke mer enn 0,25 mg/ml for den endelige konsentrasjonen.

Konsentrasjonen av etoposid i rekonstituert infusjonsvæske bør ikke overskride 0,4 mg/ml på grunn av risiko for utfelling.

Natriumklorid 0,9 mg/ml

Glukose 50mg/ml

Ikke angitt

Kjemisk og fysisk stabilitet etter fortynning er dokumentert i 24 timer ved romtemperatur.

Oppbevaringstiden må ikke overstige 24 timer ved 2 - 8 °C med mindre fortynningen har funnet sted under kontrollerte og validerte, aseptiske forhold.

SPC Etoposide Ebewe

Dato for

lest: 28.02.2025

Dato for

SPC

oppdatert: 24.01.2024

Etoposid Fresenius Kabi 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposid

Makrogol 300 Polysorbat 80 (E433) Bezylalkohol (E1519) Etanol Sitronsyre, vannfri (E330)

Konsentrasjon mellom 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml

Ved høyere konsentrasjoner kan utfelling av etoposid forekomme.

Natriumklorid 0,9 mg/ml

Glukose 50mg/ml

Ikke angitt

Etter fortynning Kjemisk og fysikalsk stabilitet under bruk av oppløsningen etter fortynning til en konsentrasjon mellom 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml er vist å være opptil 24 timer ved 15-25 ºC.

SPC Etoposide Fresenius Kabi

Dato for

lest: 28.02.2025

Dato for

SPC

oppdatert: 01.03.2024

Eto-Gry Teva GmbH 20mg/ml konsentrasjon til infusjonsvæske, oppløsning (UREG)

Etoposid

Sitronsyre polysorbat 80

etanol makrogol 300

sluttkonsentrasjon på 0,2 mg/ml

5 % glukoseløsning til injeksjon eller en 0,9 % saltvannsløsning

Ikke angitt

Etter fortynning

Infusjonsoppløsningen har vist seg å være fysisk og kjemisk stabil i opptil 120 timer ved 25°C.

Kan sendes på forespørsel

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Lepage et al. reported that etoposide stability in sodium chloride 0.9% was concentration-dependent and temperature-dependent over a wide range of concentrations from 0.2 to 12 mg/mL. At the highest concentrations, extended stability periods were observed. However, the precipitation of etoposide remains unpredictable, and close monitoring for precipitation remains important.

Concentration	24 °C	4 °C
0.2 mg/mL	22 days	14 days
0.3 mg/mL	2 days	7 days
0.4 mg/mL	1 day	2 days
0.5 mg/mL	1 day	1 day

3424 : Lepage R, Walker SE, & Godin J: Stability and compatibility of etoposide in normal saline. Can J Hosp Pharm 2000; 53:338-45.

Stabilis.org

Monographie - Etoposide - Stabilis 4.0

Gras et al. as well as Brigas et al. reported etoposide 0.05 and 0.2 mg/mL in dextrose 5% and in sodium chloride 0.9% remained physically and chemically stable for up to 192 hours (8 days) at ambient room temperature and under refrigeration. However, Gras et al. also reported that etoposide 0.4 mg/mL in these intravenous solutions stored at room and refrigeration temperatures were physically and chemically stable for only 6 hours but developed a white precipitation of etoposide by 24 hours with an accompanying loss of drug content from solution.

Bibliographie - 1722 - Stabilis 4.0

Gras C, Sautou-Miranda V, Bagel-Boithias S, Brigas F, Chopineau J

Compatibility of etoposide solution with polyvinyl chloride and low density polyethylene containers and its stability in different storage conditions.

EJHP ; 2: 33-40. 2002

Informasjon fra produsent Accord

Etoposid er atabil i PO Freeflexposer i 28 dager i romtemperatur uten lysbeskyttelse i natriumklorid 9 mg/ml og glukose 50 mg/ml

18.20.2018

Kan sendes på forespørsel

Informasjon fra produsent Fresenius Kabi

Opened Vial: In-Use Stability
(= in original primary packaging following first opening)

Stability: 28 days
Temperature: 2–8°C and 15–25°C
Light Protection: Required

Compounded Product: Extended Stability in Administration Container After Dilution

Concentration: 0.1 mg/mL – 0.4 mg/mL
Stability: 7 days
Vehicle: NaCl and Glucose
Container: Freeflex® bags and KabiPac® bottles
Temperature: 2–8°C and 15–25°C
Light Protection: Required

Etoposide Kabi Physicochemical Data Sheet 22.11.2023

Kan sendes på forespørsel

SFPO and ESOP recommendations for the practical stability of anticancer drugs: second update

European Journal of Oncology Pharmacy

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Vurdering følger angivelser i SPC for Etoposid Accord for intravenøse administrasjoner.

Intratekal administrasjon begrenses til 24 timer holdbarhet og er innenfor angivelse av stabilitet i SPC.

Fare for utfelling ved høye konsentrasjoner og lave temperaturer. Derfor er det lagt inn en spesiell oppbevaringsbetingelse: Oppbevares i romtemperatur (20–25 °C). Skal ikke kjøles ned.

Etoposid administreres ufortynnet peroralt, og det er derfor mikrobiell holdbarhet som er begrensning.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Det er sett en økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av in-line filter under infusjon av etoposid. In-line filter skal derfor ikke benyttes ved administrasjon av etoposid.

Administrasjon av etoposid med in-line filter kan gi overfølsomhetsreaksjoner - Direktoratet for medisinske produkter

Produkt skal beskyttes mot kulde for å forhindre utfelling.

Det har vært rapportert at hjelpemidler av plast, laget av akryl eller ABS polymerer kan sprekke når de brukes til ufortynnet Etoposid Ebewe konsentrat til infusjonsvæske 20 mg/ml. Denne effekten er ikke rapportert for Etoposid Ebewe etter fortynning i henhold til instruksjonene.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, podofyllotoksinderivat

Vevsirriterende

Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på ETOPOSID i CMS/Cytodose settes til:

96 timer i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Konsentrasjonsgrenser: 0,05 - 0,20 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml

Etikettekst: Kontroller infusjonsposen for utfelling

48 timer i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Konsentrasjonsgrenser: 0,20 - 0,40 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml

Etikettekst: Kontroller infusjonsposen for utfelling

24 timer i i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Utleveringsenheter: utleveringssprøyte

168 timer i i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Utleveringsenheter: peroral, sondesprøyte

Fast konsentrasjon: 20 mg/ml ufortynnet

Ved restbruk:

Hetteglasset er holdbart i: 8 timer

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.