Urologi 074: MK6482-012; Pembrolizumab, HIF-arm/Doblet-arm urologi_074.pdf

Urologi 075: MK6482-012; MK1308A, CTLA4-arm urologi_075.pdf

"An Open-label, Randomized Phase 3 Study to Evaluate Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Belzutifan (MK-6482) and Lenvatinib (MK-7902), or MK-1308A in Combination with Lenvatinib, versus Pembrolizumab and Lenvatinib, as First-line Treatment in Participants with Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)»

• EudraCT: 2020-002216-52
• Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp
• Hovedutprøver/deltagende sentre: AHUS: Jan Oldenburg Oldenburg2@ahus.no;
• OUS: Kjell Magne Russnes kmf@ous-hf.no;
• KALNES: Øyvind Krohn Tennøe Oyvind.Krohn.Tennoe@so-hf.no;
• KRISTIANSAND: Christoph Muller Christoph.Muller@sshf.no;
• BERGEN: Åse Haug; TRONDHEIM Heidi Knobel
• Abstract: Randomisert, fase III og open-label (ikke-blindet) studie om immunterapi og målrettet behandling i første linje behandling for ikke-operabel, lokalavansert og metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom (ccRCC). Pasientene blir randomisert i 3 armer:
• HIF-trippel arm:Belzutifan 120 mg po (HIF-2alfa hemmer), lenvatinib 20 mg po (VEGF- hemmer) og pembrolizumab400 mg IV (anti-PD1).
• Dobbel arm: Lenvatinib 20 mg og pembrolizumab 400 mg intravenøs
• CTLA4-trippel arm: MK1308A 25mg/400mg IV som er en kombinasjon av stoff MK1308 (CTLA4-hemmer) + pembrolizumab (MK-3475). Denne intravenøse behandlingen gis med lenvatinib per oralt.

Støtteinformasjon er utarbeidet for informasjon om administrasjon av intravenøse behandlinger som rekvireres via CMS.

Pembrolizumab i kurdefinisjon Urologi 074 skal brukes i HIF-trippel arm og Dobbel-arm.

Kurdefinisjon Urologi 075 skal brukes for intravenøs behandling med MK1308A i CTLA4-trippel arm.

Ikke operabel, lokalavansert eller metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom (ccRCC)

Kurintervall: 42 dager. Maks 18 kurer (omtrent 2 år)

Studieprotokollen har ikke definert egne kurkriterier for administrasjon av pembrolizumab/MK1308A. Men det er skissert faste tidspunkter for undersøkelser/analyser i detaljert gjennomføringsplan (Schedule of activities, side 23).

Lav emetogenisitet. Ingen forebyggende kvalmeregime

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter (pembrolizumab)
• Administrasjonsrekkefølge: Belzutifan tas 30 min etter avsluttet infusjon av Pembrolizumab.
• Det skal registreres blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temp og Sop2 før administrasjon.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig på grunn av mulige infusjonsrelaterte reaksjoner
• Studieprotokoll tillater bruk av steroider i følgende situasjoner:
  • Behandling av immunrelaterte reaksjoner
  • Steroider som kvalmestillende medisiner
  • Premedikasjon før IV kontrast
  • Kortvarig behandling av KOLS med prednisolon 10 mg/dag
  • Steroider for lokal behandling

Ingen dosereduksjon for pembrolizumab eller MK1308A.

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Immunrelaterte reaksjoner: Diare, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

(Se side 91 av studieprotokoll for håndtering av bivirkninger pembrolizumab og MK1308A).

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte