Blod 317: DREAMM5 sub-stud. 3 Blenrep 0,95 mg/kg koh.1-21d blod_317.pdf

Blod 318a: DREAMM5 sub-stud. 3 Blenrep 1,9 mg/kg koh.2-21d blod_318a.pdf

Blod 318b: DREAMM5 sub-stud. 3 Blenrep 1,9 mg/kg koh.2-42d blod_318b.pdf

Blod 319a: DREAMM5 sub-stud. 3 Blenrep 2,5 mg/kg koh.3-21d blod_319a.pdf

Blod 319b: DREAMM5 sub-stud. 3 Blenrep 2,5 mg/kg koh.3-42d blod_319b.pdf

A Phase I/II, Randomized, Open-label Platform Study Utilizing a Master Protocol to Study Belantamab Mafodotin (GSK2857916) as Monotherapy and in Combination with Anti-Cancer Treatments in Participants with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)–DREAMM5.
Protocol number 208887 / Amendment 04
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS
EudraCT number: 2019-001138-32
Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Myelomatoseresidiv/refraktær sykdom (MMRR) etter minst 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasominhibitor og et anti-CD38 monoklonalt antistoff-regime

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F). DREAMM5-studien skal undersøke effekten av belantamabmafodotin alene og i kombinasjon med ulike anti-cancer-medikamenter på residiv/terapiresistent myelomatose.
Dette er substudie 3 der belantamabmafodotin utredes i 3 ulike dosenivåer i kombinasjon med nirogacestat.

Deltagerne i substudie 3 er delt inn i kohorter avhengig av dosenivået av belantamabmafodotin

• Kohort 1: belantamabmafodotin 0,95 mg/kg hver 3. uke kombinert med nirogacestat i startdose 100 mg x 2 daglig, med dosereduksjon av nirogacestat til hhv. 100 mg x 1 daglig og 50 mg x 1 daglig. Blod 317
• Kohort 2: belantamabmafodotin 1,9 mg/kg hver 3. eller hver 6. uke kombinert med nirogacestat i dose bestemt ut fra resultatet i kohort 1. Kohort 2 vil bli delt opp ytterligere i underkohorter, se protokoll (substudy 3, seksjon 4.1.1 fra s. 37 i amendment 04)
• Kohort 3: belantamabmafodotin 2,5 mg/kg hver 3. eller hver 6. uke kombinert med nirogacestat i dose bestemt ut fra resultatet i kohort 2

Kurintervall: hver 3. eller hver 6. uke, se kurmatrise. NB! Det må ikke gå mindre enn 21 dager mellom 2 doser belantamabmafodotin

Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon.

*) Nirogacestat er ikke definert i CMS.

Ingen spesifiserte kurkriterer. Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver: hematologisk status, transaminaser, bilirubin. GFR.

Tumorlyseprøver i initialfasen etter behov.

Andre undersøkelser

Urin: albumin/kreatinin-ratio.

Kardiologisk vurdering

Se for øvrig protokoll.

Ingen rutinemessig, men etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon inkludert steroider etter vanlige retningslinjer.

Moderat emetogenisitet sannsynlig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen. Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig.
• Annen støttebehandling/andre medikamenter kan gis etter behov, inkludert transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, antiemetika, antibiotika etc. etc (hovedprotokoll amendment 04, seksjon 6.5 s. 63)
• Det bør ikke gis blodprodukter på samme dag som studiemedisin
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
• For detaljer, se hovedprotokoll seksjon 6.5.1 og 6.5.2

• Dag 1 i syklus 1: Nirogacestat skal gis 1 time før infusjonsen av belantamab-mafodotin
• I senere sykluser gis nirogacestat ved infusjonens begynnelse
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering, eventuelt allopurinol og hyppig blodprøvetaking de første dagene.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se hovedprotokoll seksjon 11.1.1 ( fra s. 109), tabell 23
• Start- og sluttidspunkt for administrering av belantamabmafodotin må dokumenteres i eCRF og i kildedokumentene (hovedprotokoll, seksjon 6.2 s. 61)

• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingen med belantamabmafodotin starter og deretter ifølge hovedprotokollen (seksjon 8.2.7 s. 77) hver 3. uke frem til sjette dose belantamabmafodotin, men fortrinnsvis så nær opp til dosen som praktisk mulig.
  Senere ca. hver 3. måned.
  
  
• Unngå bruk av kontaktlinser i behandlingsperioden pga. risiko for tørre øyne/keratopati.

Fra protokoll substudie 3 seksjon 6.6, s. 49:

Etter protokoll

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Belantamab-mafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Belantamab-mafodotin: Benmargshemming som kan bli dosebegrensende. Kornea-toksisitet. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksistet. Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Nirogacestat: diaré, hypofosfatemi. Utslett, hidradenitt. Levertoksisitet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg