Ped CNS

Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos

Sist oppdatert: 30.07.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.21
Forfattere: Anders Glomstein, Marit Hellebostad, Tove Krogstad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Ped CNS 018a: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid over 1 år/10 kg ped_cns_018a.pdf

Ped CNS 018b: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid under 1 år/10kg ped_cns_018b.pdf

Ped CNS 018c: SIOP CNS GCT II Etopofos/ifosfamid under 1 år/10kg  ped_cns_018c.pdf

Indikasjon 

Behandling av intracerebrale germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:

 

Kurmatrise 

Ped CNS 018a: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid ≥ 1 år og ≥ 10 kg

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Mesna

360 mg/m2

iv

Bolus

Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid

Δ Ifosfamid *)

1800 mg/m2

iv infusjon

250 mL NaCl 9 mg/mL

3 timer

Dag 1, 2, 3, 4 og 5

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL

til konsentrasjon

0,35 mg/mL

2 timer

Dag 1, 2 og 3

Ped CNS 018b: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid < 1 år eller < 10 kg

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Mesna

360 mg/m2

iv

Bolus

Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid

Δ Ifosfamid *)

60 mg/kg

iv infusjon

100 mL NaCl 9 mg/mL

3 timer

Dag 1, 2, 3, 4 og 5

Δ Etoposid

3,33 mg/kg

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL

til konsentrasjon

0,35 mg/mL

2 timer

Dag 1, 2 og 3

Ped CNS 018c: SIOP CNS GCT II Etopofos/ifosfamid < 1 år eller < 10 kg

Virkestoff               Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid Beh.dager
Mesna 360 mg/m2 iv Bolus Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid
Δ Ifosfamid *) 60 mg/kg iv infusjon

100 mL

NaCl 9 mg/mL

3 timer Dag 1, 2, 3, 4 og 5
Δ Etoposidfosfat 3,33 mg/kg iv infusjon

50 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer Dag 1, 2 og 3

*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator (protokoll s. 71).

 

Kurintervall: Neste kur kan gis etter 21 dager, avhengig av blodverdier

Kurkriterier 

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.

Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes

Kreatinin clearace/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Forundersøkelser 

Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Spesielle forholdsregler 

  • Kontinuerlig hydrering med mesna:
    • Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m2/24 timer tilsatt mesna 720 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 5 mmol per 1000 mL pose.
    • Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose avsluttes.
    • Under cytostatika-infusjonene reduseres infusjonshastigheten slik at total væskemengde per time holdes omtrent uendret.
    • Følg væskebalansen nøye.
    • Vurder ev. behov for furosemid etter avsluttet ifosfamidinfusjon. Protokollen (appendix E s. 5) anbefaler tilsetning av furosemid 20 mg/m2/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss.
    • Protokollen anbefaler også tilsetning av kalsiumglukonat til hydreringsvæsken, men av stabilitetshensyn anbefales ikke dette ved samtidig tilsatt MgSO4.
    • Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Etoposid:

    • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
  • Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og minst 1 gang daglig (morgen) deretter

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering 

Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

Utskillelse 

Ifosfamid utskilles vesentlig i urin

Etoposid/etoposidfosfat utskilles dels i urinen, dels fecalt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Evaluering / kontroll 

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon

Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).

Ekstravasasjon 

Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Ifosfamid gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.

 

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

  1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
  2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m2 (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
  3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
  4. Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET