Blod 182a: APL, lavrisiko. ATO 0,3 dag 1-5/ATRA ind/konsol. blod_182a.pdf

Blod 182b: APL, lavrisiko. ATO 0,25/ATRA ind./konsol. blod_182b.pdf

Blod 182c APL, lavrisiko konsol. ATO 0,25 uten ATRA blod_182c.pdf

Akutt promyelocyttleukemi (APL) med PML-RARA, klassifisert som lavrisikosykdom (leukocytter ≤ 10 x 10⁹/L). Gis til alle pasienter uavhengig av alder.

Se Nasjonalt handlingsprogram for maligne blodsykdommer 2018 (fra s. 58)

Kurvarighet: Se matrise. I CMS er kurdefinisjonene på 7 dager, både 182a og 182b.

• Blod 182a gis én gang i induksjon og innleder hver konsolideringssyklus
• Blod 182b gis ukentlig i induksjon til oppnådd remisjon eller til dag 60 etter behandlingsstart.
  I konsolideringsfasen gis ATO dag 8 og 11, dag 15 og 18, dag 22 og 25 i hver konsolideringssyklus
• ATRA gis kontinuerlig i induksjonsfasen til oppnådd remisjon eller inntil 60 dager
• I konsolideringssyklus 1-3 gis ATRA dag 1-14 og dag 29-42
• I konsolideringssyklus 4 gis ATRA dag 1-14
• Blod 182c gis de ukene i konsolidering der ATO gis uten samtidig ATRA
• Konsolideringssyklus 1-3 har sykluslengde på 8 uker
• Konsolideringssyklus 4 har sykluslengde 4 uker.
• Se handlingsprogram (2018) s. 62-63

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

• Benmargsaspirat til morfologi, molekylærpatologi og cytogenetikk. Utvidede blodprøver inkludert DIC-parametere, elektrolytter (K, Ca, Mg, fosfat), urinsyre. EKG. Spinalpunksjon som regel kontraindisert.
• Benmargsaspirat til morfologisk vurdering før hver konsolideringskur.

Trombocytter skal holdes > 30-50 x 10⁹/L og fibrinogen ≥ 1,5 g/L ved hjelp av platetransfusjoner og fibrinogenkonsentrat eller plasma, så lenge det er koagulopati.

Trombocytter og fibrinogen må initialt kontrolleres 3-4 ganger daglig.

Øvrig DIC-status (INR, APTT, D-dimer) minst daglig.

Obs. falskt forhøyet trombocyttverdi pga. granulater fra promyelocyttene – vurder kontrolltelling ved hjelp av CD61-merking.

Elektrolytter inkludert K, Ca og Mg tas før behandlingsstart og før hver infusjon av ATO

Middels til sterkt emetogent, serotoninantagonister bør unngås, siden de kan øke QT-tiden

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Allopurinol 300 mg daglig i minimum 7 dager (Ved første kur)

• Som regel ikke anbefalt eller nødvendig å legge sentralvenøst kateter før koagulopatien er under kontroll.
• Obs. tumorlyse: Ekstra hydrering med minst 2000 ml NaCl 0,9% per døgn. Daglig vekt.
• Både ATO og ATRA kan utløse differensieringssyndrom (RAS) (kapillærlekkasje, dyspne, feber, vektøkning, leddsmerter, hodepine, ødemer, BT-fall, nyresvikt, lungeinfiltrater, pleura-/perikardvæske). Ved tegn på differensieringssyndrom: Start umiddelbart behandling med deksametason 10 mg x 2 iv.
• ATO kan gi forlenget QT-intervall, komplett AV-blokk og ventrikkeltakykardi (torsade de pointes). QTc skal monitoreres før hver infusjon. Beregnes etter følgende formel: QTc = QT + 0,154 x (1000 – RR). ATO skal ikke startes hvis QTc ≥ 500 ms. Etter behandling kan QTc være forlenget i opptil en uke. Før hver infusjon skal kalium og magnesium være i normalområdet. Unngå medikamenter som kan forlenge QT-tiden. Telemetriovervåking etter individuell vurdering.

• Hyperleukocytose kan tilkomme under behandlingen og kan forverre koagulopatien eller utløse differensieringssyndrom. Leukaferese er ikke anbefalt. Hydroxyurea bør startes etter følgende doseringstabell:
  
  • Hvite 10-50 x 10⁹/: 500 mg x 4
  • Hvite >50 x 10⁹/: 1000 mg x 4
• Hepatotoksisitet er vanlig under induksjonsbehandlingen. ATRA/ATO pauses hvis ALAT, bilirubin eller ALP stiger til >5 x ULN.
• Pseudotumor cerebri er en kjent bivirkning av ATRA. Kvalme, svimmelhet, hodepine, synstap, papilleødem og forhøyet intraspinalt trykk. Diagnoses stilles klinisk, spinalpunksjon vil som regel være kontraindisert. ATRA stoppes til symptomene går tilbake.

Eventuelt etter individuell vurdering

Hovedsakelig renal.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Arsentrioksid er ikke vevsirriterende

Responsevaluering på dag 28 etter induksjonskur. Hvis ikke < 5 % blaster/patologiske promyelocytter i benmarg, fortsettes induksjonsbehandlingen, og det gjøres ukentlig benmargsevaluering.

Benmargsaspirat til morfologisk vurdering før hver konsolideringskur.

Hodepine, feber, tørr hud og tørre slimhinner / munnsår. Kløe, utslett

Kvalme, oppkast. Takykardi.

APL differensieringssyndrom.
Elektrolyttforstyrrelser – må overvåkes nøye og korrigeres.
Benmargshemming.
Nyresvikt. Hepatotoksisitet.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Arsentrioksid