Blodsykdommer

Blod 501 AutoTx/HMAS ved MS Syklo/ATG3

30.07.2024Versjon 1.17Forfatter: Ellen Hammering, Marit HellebostadGodkjent av: Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 2022-03-17

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

MS med indikasjon etter nasjonal nevrologisk konsensusvurdering

Kurmatrise 

Virkestoff Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid Behandlingsdager
Δ Syklofosfamid 50 mg/kg
(maks 7000 mg)
(ved overvekt beregnes etter justert ideell kroppsvekt, se nederst *)
iv infusjon

250-500 ml

NaCl 9 mg/ml (500 ml ved doser ≥ 5000 mg)

2 timer.

Kl. 10

Dag -5 til og med dag -2

(dag 1-4 i CMS)

Mesna 30 mg/kg x 3 iv infusjon 100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Kl. 09.30, 13.30 og 17.30

Dag -5 til og med dag -2

(dag 1-4 i CMS)

Gis 30 min før syklofosfamid og 4 og 8 timer etter første dose
ATG (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) 0,5 mg/kg iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

4 timer

Kl. 12

Dag -5 (dag 1 i CMS)

ATG (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) 1,0 mg/kg iv infusjon 500 ml NaCl 9 mg/ml

6 timer

Kl. 12

Dag -4 (dag 2 i CMS)

ATG (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) 1,5 mg/kg iv infusjon 500 ml NaCl 9 mg/ml

8 timer

Kl. 12

Dag -3 til og med dag -1

(dag 3-5 i CMS)

Reinfusjon av stamceller

Dag 0 (dag 6 i CMS)

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Tidfesting 

Kuren tidfestes til kl. 08

Blodprøver/ kurkriterier 

Dag -6: Innkomstblodprøver som ved allo-SCT, se eget ark

Hydrering/væskebalanse 

  • Daglig vekt minst x 3
  • Hydrering dag -5 tom dag -1: 3000 ml/24 timer (125 ml/time).
    Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 50 mmol og NaHCO3 80 mmol/1000 ml. Gis kontinuerlig fra ca. 4 timer før første syklofosfamiddose (kl. 06) til ca. 20 timer etter avslutning av siste syklofosfamiddose (kl. 06 dag -1)
  • Dag -1: 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis ved siden av ATG
  • ATG gir væskeretensjon, gi ekstra furosemid ved behov, se under støttemedikasjon

Antiemetika 

Høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor. Bør kontinueres 2-3 dager etter avsluttet kjemoterapi.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon  

  • Allopurinol po 300 mg daglig dag -5 tom dag -2
  • Furosemid iv 20-40 mg ved vektoppgang over 1,5 kg
  • Kvalmestillende: Gis 1 time før syklofosfamid (kl. 09)
    • Aprepitant po 125 mg dag -5, 80 mg dag -4 tom dag 0
    • Palonosetron po 500 µg 1 time før syklofosfamid dag -5 og -3
    • Det antas at behovet for steroid som kvalmestillende er dekket av metylprednisolon/prednisolon, se nedenfor.
  • Premedikasjon før syklofosfamid:
    • Furosemid iv 20 mg 1 time før hver dose syklofosfamid, vurder å øke ved væskeretensjon
    • Oxykodon po 5 mg, gis 1 time før hver dose syklofosfamid (kl. 09 dag -5 tom dag -2. Kan eventuelt avventes og gis ved smerter), og ev. ved behov
  • Famotidin po 40 mg x 2, ifm steroider dag -5 tom dag -1
  • Metylprednisolon 1 g daglig kl. 09 dag -5 til -1, deretter kortvarig prednisolon (30 mg i tre dager, 20 mg i to dager, 10 mg i to dager)
  • Premedikasjon før hver dose ATG gis 1 time før start av ATG (kl. 11, dag -5 tom -1):
    • Metylprednisolon: se over
    • Cetirizin po 10 mg
    • Paracetamol po 1 g
  • Paracetamol po 1 g x 4 (inkludert premedikasjon) dag -5 tom dag -1
  • Valaciklovir po 500 mg x 2 fra dag -1 til 6 måneder etter HMAS
  • Flukonazol po 200 mg x 1 fra dag 0 til nøytrofile ≥ 0,5 x 109/L
  • Premedikasjon før reinfusjon av autologe stamceller dag 0:
    • 30 min. før reinfusjon: Hydrokortison 100 mg iv (bolus) og NaCl 9 mg/ml 500 ml på 30 min.
    • Rett før reinfusjonen: Furosemid 20 mg iv
    • Vurder om pasienten bør ha telemetri under reinfusjonen
  • Filgrastim (G-CSF) 5 µg/kg (dosen tilpasses pakningsstørrelse) startes dag +3 og frem til nøytrofile er > 1
  • Trimetoprim-sulfa 1 tabl. x 1 mandag, onsdag og fredag fra engraftment (nøytrofile ≥ 0,5 x 109/L) til 6 måneder etter HMAS

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK.
  • Premedikasjon, se ovenfor
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter.
  • Ved trombocytter < 20 x 109/L:
    Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes sammen med blodprodukter.
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • ATG gir økt risiko for væskeretensjon

Spesielle forholdsregler generelt 

  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før til minimum 3 måneder etter HMAS
  • Infeksjonsovervåking fra dag +14: P-CMV-DNA og EBV-DNA (plasma eller fullblod) måles ukentlig de første 3 måneder etter HMAS. (Kun ved seropositivitet)

Dosejustering 

Syklofosfamid etter ideell kroppsvekt, se formel nederst

Evaluering 

Individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Behandlingen er ekstremt immunhemmende med stor risiko for alvorlige infeksjoner.
Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved så høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna. Redusert fertilitet må påregnes.

ATG kan gi infusjonsrelaterte anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner og ev. serumsyke

Obs. steroidindusert diabetes mellitus

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV) 

*) Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

 

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne syklofosfamiddosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg